Efeitos do lítio sobre a expressão e atividade das enzimas fosfolipase A2 e glicogênio sintase quinase 3beta e sua relação com o estado de fosforilação da proteína tau (2015)
- Authors:
- Autor USP: PAULA, VANESSA DE JESUS RODRIGUES DE - FM
- Unidade: FM
- Sigla do Departamento: MPS
- DOI: 10.11606/T.5.2015.tde-26102015-143450
- Subjects: DOENÇA DE ALZHEIMER; FIBRAS NERVOSAS; PROTEÍNAS DO TECIDO NERVOSO; NEURÔNIOS; HIPOCAMPO; CÓRTEX CEREBRAL
- Keywords: Alzheimer disease; Cerebral cortex; Doença de Alzheimer; Emaranhados neurofibrilares; Hippocampus; Neurofibrillary tangles; Neurons; Proteínas tau; Tau proteins
- Language: Português
- Abstract: O presente estudo comparou o efeito do tratamento crônico com lítio em doses subterapêuticas (0,02mM e 0,2mM) e dose terapêutica (2mM) em cultura primária de neurônios corticais e hipocampais. As amostras foram analisadas e comparadas com o grupo controle (sem tratamento) tanto para os neurônios corticais, como para os neurônios hipocampais. O objetivo do estudo foi: 1) avaliar, nessas culturas celulares, a atividade de diferentes quinases (PKA, CaMKII, AKT e GSK3beta), diferentes sítio de fosforilação da Tau (Ser, 199, 205, 214, 396, C-terminal e seis isoformas), a partir da inibição da PLA2 pelo lítio; 2) Investigar as vias de sinalização envolvidas na modulação do estado de fosforilação da proteína tau a partir da inibição da PLA2 em culturas primárias de neurônios; 3) avaliar, simultaneamente, a expressão de fatores neurotróficos (BDNF) e citocinas (GM-CSF, IL-1b, IL-2, IL-4, IL-5, IL6, IL-10, IL-12, IFN-y e TNF-alfa) mediante o tratamento de neurônios primários com lítio e 4) avaliar expressão gênica por microarray das culturas tratadas com diferentes doses, subterapêuticas e terapêutica, de cloreto de lítio. Nossos resultados sugerem uma dissociação de efeitos em neurônios corticais dos observados em neurônios hipocampais. O lítio aumentou a atividade enzimática da iPLA2 e da cPLA2, tanto em neurônios corticais como em neurônios hipocampais. A atividade da GSK3beta foi inibida pelo tratamento crônico com lítio em neurônios hipocampais e apresentou efeito contrário em neurônios corticais.Observamos comportamentos diferentes das diferentes proteínas analisadas em culturas de neurônios corticais e hipocampais, e não tivemos significância estatística para as alterações na proteína tau. O tratamento nas doses subterapêuticas aumentou a secreção de citocinas pró-inflamatórias tanto em neurônios corticais quanto em neurônios hipocampais
- Imprenta:
- Data da defesa: 11.08.2015
- Status:
- Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
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- Versão publicada (Published version)
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-
ABNT
PAULA, Vanessa de Jesus Rodrigues de. Efeitos do lítio sobre a expressão e atividade das enzimas fosfolipase A2 e glicogênio sintase quinase 3beta e sua relação com o estado de fosforilação da proteína tau. 2015. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2015. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5142/tde-26102015-143450/. Acesso em: 01 abr. 2026. -
APA
Paula, V. de J. R. de. (2015). Efeitos do lítio sobre a expressão e atividade das enzimas fosfolipase A2 e glicogênio sintase quinase 3beta e sua relação com o estado de fosforilação da proteína tau (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5142/tde-26102015-143450/ -
NLM
Paula V de JR de. Efeitos do lítio sobre a expressão e atividade das enzimas fosfolipase A2 e glicogênio sintase quinase 3beta e sua relação com o estado de fosforilação da proteína tau [Internet]. 2015 ;[citado 2026 abr. 01 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5142/tde-26102015-143450/ -
Vancouver
Paula V de JR de. Efeitos do lítio sobre a expressão e atividade das enzimas fosfolipase A2 e glicogênio sintase quinase 3beta e sua relação com o estado de fosforilação da proteína tau [Internet]. 2015 ;[citado 2026 abr. 01 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5142/tde-26102015-143450/
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