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Efeitos do canabidiol no comportamento das crises epilépticas, na atividade motora exploratória e na neuropatologia em ratos submetidos à microinjeção de pilocarpina intra-hipocampal (2015)

  • Authors:
  • Autor USP: SILVA, RAQUEL ARAUJO DO VAL DA - FMRP
  • Unidade: FMRP
  • Sigla do Departamento: RNP
  • Subjects: EPILEPSIA; CANNABIS; NEUROCIÊNCIAS
  • Language: Português
  • Abstract: Introdução: Na epilepsia do lobo temporal mesial (ELTM) cerca de 30% dos casos são farmacorresistentes. Por essa razão, o Canabidiol (CBD), o principal constituinte não psicotrópicos da Cannabis sativa, se apresenta como um possível agente antiepiléptico e neuroprotetor em estudos clínicos e experimentais de ELTM. Ainda não está bem estabelecido o efeito do CBD na ELTM, particularmente no período de epileptogênese que se segue após crises prolongadas (fase latente). O objetivo do presente estudo foi avaliar os efeitos do CBD no modelo animal de SE induzida por pilocarpina intra-hipocampal (PILOIH), através das características comportamentais, eletrográficas e neuropatológicas. Métodos: Ratos Wistar foram submetidos à administração do CBD (10mg/Kg, i.p.) 60 minutos antes do status epilepticus (SE) induzido por PILOIH (grupo CBDSE) ou 60 minutos antes e de 12 em 12 h após o SE (grupo CBDSECBD) e comparados com ratos submetidos somente a PILOIH (grupo PILO-SE) ou que foi administrado veículo em que foi diluído o CBD. Os grupos PILO-SE, CBDSE e CBDSECBD foram monitorados quanto ao comportamento das crises e os padrões eletroencefalográficos durante o SE e nos testes de atividade locomotora com 1 e 3 dias. Após o monitoramento do comportamento os animais foram sacrificados e tiveram as seções hipocampais analisadas quanto à densidade neuronal usando imuno-histoquímica para núcleos neuronais (NeuN) e histoquímica para degeneração celular, utilizando Fluoro Jade B (FJB). A eventual alteração em neurotransmissores foi verificada através das imuno-histoquímicas NMDA-NR1, GAD 65/67 e receptor canabinoide-CB1 com 1 e 3 dias após o SE. Resultados: Os grupos CBDSE e CBDSECBD, quando comparados com o grupo PILO-SE, apresentaram: 1) aumento da latência para o inicio do SE e menor severidade das crises; 2) aumento de latência para pós-descargas e diminuição da potência relativa em delta(0,5-4 Hz) e teta (4-10 Hz); 3) menor número de células FJ + no hilo e em CA3a no hipocampo; 4) maior número de células NeuN+, na fascia dentata (FD), no hilo, CA3a e CA1 no hipocampo. Somente no grupo CBDSE, quando comparado com o grupo PILO-SE: 1) maior atividade vertical; 2) menor área NMDA-NR1+ na FD, CA3a eCA1 no hipocampo; 3) maior número de células imunopositivas para GAD65/67, no hilo e em CA3a no hipocampo. E somente no grupo CBDSECBD, quando comparado com o grupo PILO-SE foi revelado maior área imunopositiva para CB1 em CA3a. Conclusões: Nossos achados indicam que a administração do CBD, tanto antes quanto depois da PILOIH induzindo SE diminui a percentagem de animais que experimentam maior severidade das crises , reduz o comportamento letárgico e diminui a atividade cerebral oscilatória. Portanto, mostrou que o CBD tem um importante efeito anticonvulsivante. Além disso, o CBD promoveu efeito protetor neuronal no hipocampo. Esses efeitos podem ser devido a ação do CBD sobre as expressões de proteínas associadas com a neurotransmissão observadas através do NMDA-NR1 e GAD 65/67. Estes resultados reforçam a evidência do potencial terapêutico do CBD em desordens epilépticas
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 30.04.2015

  • How to cite
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    • ABNT

      SILVA, Raquel Araujo do Val da; LEITE, João Pereira. Efeitos do canabidiol no comportamento das crises epilépticas, na atividade motora exploratória e na neuropatologia em ratos submetidos à microinjeção de pilocarpina intra-hipocampal. 2015.Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2015.
    • APA

      Silva, R. A. do V. da, & Leite, J. P. (2015). Efeitos do canabidiol no comportamento das crises epilépticas, na atividade motora exploratória e na neuropatologia em ratos submetidos à microinjeção de pilocarpina intra-hipocampal. Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.
    • NLM

      Silva RA do V da, Leite JP. Efeitos do canabidiol no comportamento das crises epilépticas, na atividade motora exploratória e na neuropatologia em ratos submetidos à microinjeção de pilocarpina intra-hipocampal. 2015 ;
    • Vancouver

      Silva RA do V da, Leite JP. Efeitos do canabidiol no comportamento das crises epilépticas, na atividade motora exploratória e na neuropatologia em ratos submetidos à microinjeção de pilocarpina intra-hipocampal. 2015 ;


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