Uma mistura de scFv´s específicos para as peçonhas botrópica e crotálica poderia aumentar a capacidade de ambos antivenenos em inibir os efeitos tóxicos causados pelo envenenamento por estas espécies? (2015)
- Authors:
- Autor USP: SILVA, LUCIANO COSTA E - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RBI
- Subjects: VENENOS DE ORIGEM ANIMAL; COBRAS; ANTICORPOS
- Language: Português
- Abstract: Os acidentes envolvendo serpentes peçonhentas representam um sério problema de saúde pública no mundo, principalmente em países tropicais. No Brasil, cerca de 20.000 acidentes envolvendo serpentes peçonhentas são notificados anualmente, com um índice de letalidade em torno de 0,43%. A administração de anticorpos heterólogos é a principal forma de tratamento em caso de acidente. No entanto, essa forma de terapia pode causar reações de hipersensibilidade. A fim de evitar esses efeitos indesejados, o nosso laboratório tem selecionado e produzido fragmentos de anticorpos humanos (scFv) pela tecnologia de Phage Display com capacidade de inibir parcilmente a atividade tóxica de várias peçonhas animais. ScFv's capazes de inibir parcialmente os efeitos toxicos de componentes das peçonhas de Bothrops jararacussu e Crotalus durissus terrificus são exemplos de estudos anteriores do nosso grupo. Vital Brasil em 1909 mostrara que a ação letal da peçonha de B. jararacussu é melhor neutralizada por uma mistura dos antivenenos crotálico e botrópico, e, em seguida, sugeriu a utilização dessa mistura para o tratamento de pessoas envenenadas por Bothrops jararacussu. Seguindo a observação de Vital Brasil, e considerando nossos resultados anteriores, nosso objetivo foi selecionar clones com afinidade cruzada entre ambas às peçonhas, a fim de verificar se a adição de scFv's específicos para Crotalus durissus terrificus ao antiveneno botrópico poderia melhorar a capacidade desta mistura em minimizar os efeitos tóxicos de ambas peçonhas. Foram selecionados três clones de fagos-anticorpos capazes de reconhecer ambas as peçonhas. O DNA de todos os clones foi sequenciado. ScFv's solúveis foram produzidos a partir da extração do material dos corpos de inclusão da cepa de E. coli HB2151 e posteriormente purificados por cromatografia de afinidade utilizando uma coluna de NiNTA. Os fragmentos de anticorpos purificados foram testadosseparadamente e em combinação, em ensaios de hemólise indireta e de inibição da coagulação provocada pelas peçonhas. A mistura dos scFvs selecionados demonstrou capacidade em inibir parcialmente as atividades hemolitica e coagulante de ambos os venenos in vitro. A fim de possibilitar a construção de um soro anti botrópico-crotálico totalmente humano, a DL50 de ambos os venenos foi obtida e subsequentemente ensaios de neutralização da toxicidade in vivo foram realizados. A mistura dos scFv´s selecionados foi capaz de aumentar a sobrevida dos animais inoculados tanto com a peçonha botrópica quanto com a peçonha crótalica. O uso de scFv, dirigido para as principais toxinas animais, pode contribuir para o tratamento atual que utiliza soros heterólogos para essa finalidade
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2015
- Data da defesa: 14.04.2015
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ABNT
SILVA, Luciano Costa e. Uma mistura de scFv´s específicos para as peçonhas botrópica e crotálica poderia aumentar a capacidade de ambos antivenenos em inibir os efeitos tóxicos causados pelo envenenamento por estas espécies?. 2015. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2015. . Acesso em: 13 fev. 2026. -
APA
Silva, L. C. e. (2015). Uma mistura de scFv´s específicos para as peçonhas botrópica e crotálica poderia aumentar a capacidade de ambos antivenenos em inibir os efeitos tóxicos causados pelo envenenamento por estas espécies? (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Silva LC e. Uma mistura de scFv´s específicos para as peçonhas botrópica e crotálica poderia aumentar a capacidade de ambos antivenenos em inibir os efeitos tóxicos causados pelo envenenamento por estas espécies? 2015 ;[citado 2026 fev. 13 ] -
Vancouver
Silva LC e. Uma mistura de scFv´s específicos para as peçonhas botrópica e crotálica poderia aumentar a capacidade de ambos antivenenos em inibir os efeitos tóxicos causados pelo envenenamento por estas espécies? 2015 ;[citado 2026 fev. 13 ]
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