Estudo da contribuição do receptor B1 de cininas no desenvolvimento de metástases de melanoma em murinos (2015)
- Authors:
- Autor USP: MARIA, ANDREA GUTIERREZ - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RBI
- Subjects: BRADICININA; MELANOMA; CALICREINA; CININAS
- Language: Português
- Abstract: Receptores acoplados à proteína G (GPCRs) modulam processos de transdução de sinais e respostas celulares. O sistema calicreínas-cininas (SCC) é controlado por dois tipos de GPCRs: B1 e B2, os quais são responsáveis por uma série de efeitos biológicos como vasodilatação, modulação da dor, aumento da permeabilidade capilar, proliferação celular e modulação da resposta inflamatória. Processos inflamatórios podem favorecer o desenvolvimento tumoral e o estabelecimento de um nicho pré-metastático. O melanoma está entre os tumores mais agressivos, pois é capaz de disseminar para outros órgãos a partir de um tumor primário relativamente pequeno. Os casos avançados de melanoma são muito resistentes às formas atuais de terapia e, portanto, a busca por novos agentes terapêuticos é de grande interesse clínico. Um trabalho anterior do nosso grupo mostrou que a ativação do receptor B1 em células de melanoma diminuiu o desenvolvimento dos tumores. Com base nestes dados, somados à estreita relação entre inflamação crônica e câncer e o papel do receptor B1 em mediar processos inflamatórios, este trabalho teve como objetivo estudar a contribuição do receptor B1 no estabelecimento e progressão de metástase utilizando-se de modelos de melanoma murino. Nossos resultados mostram que o estímulo in vitro de células de melanoma murino B16F10 com o agonista do receptor B1, DABK, diminuiu a capacidade de proliferação e migração das células. In vivo, induziu-se metástase de melanoma em camundongos selvagens e knockout para o receptor B1 (B1-/-) a partir da implantação de células B1F10 na veia caudal. Não houve diferença significativa no número de colônias de melanoma formadas nos pulmões dos diferentes grupos, entretanto animais B1-/- apresentaram colônias com maior diâmetro, pulmões mais vascularizados e análises imunohistoquímicas mostraram menor presença de células CD8+e aumento de expressão da molécula de adesão endotelial, VCAM nos pulmões. Em outro estudo, animais selvagens receberam tratamento constante com DABK através de minibombas osmóticas após indução de metástase de melanoma. Animais tratados com DABK apresentaram menor número de colônias de metástase nos pulmões comparados aos animais controle. Além disso, observamos aumento de células T CD8+ e diminuição da expressão de VCAM e células CD4+ nos pulmões de animais tratados. Animais selvagens e B1-/- tratados com DABK não apresentaram diferenças significativas no número de colônias presente nos pulmões, entretanto, nos pulmões de animais B1-/-, observou-se maior número de vasos e aumento da expressão de VEGF e VCAM enquanto que a presença de células CD8+ estava diminuída. Nossos resultados sugerem que a ativação do receptor B1 e a presença do receptor no hospedeiro são importantes na modulação de respostas inflamatória e imune, indicando um papel protetor do receptor B1 durante o estabelecimento e progressão de metástase de melanoma murino
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2015
- Data da defesa: 20.03.2015
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ABNT
MARIA, Andrea Gutierrez. Estudo da contribuição do receptor B1 de cininas no desenvolvimento de metástases de melanoma em murinos. 2015. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2015. . Acesso em: 18 set. 2024. -
APA
Maria, A. G. (2015). Estudo da contribuição do receptor B1 de cininas no desenvolvimento de metástases de melanoma em murinos (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Maria AG. Estudo da contribuição do receptor B1 de cininas no desenvolvimento de metástases de melanoma em murinos. 2015 ;[citado 2024 set. 18 ] -
Vancouver
Maria AG. Estudo da contribuição do receptor B1 de cininas no desenvolvimento de metástases de melanoma em murinos. 2015 ;[citado 2024 set. 18 ]
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