Avaliação dos marcadores da interação tumor-sistema imunológico no câncer de mama (2015)
- Authors:
- Autor USP: PIMENTEL, FRANKLIN FERNANDES - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RGO
- Subjects: IMUNOLOGIA; LINFÓCITOS T; EXPRESSÃO GÊNICA; NEOPLASIAS MAMÁRIAS
- Language: Português
- Abstract: Introdução: O sistema imunológico interage com o câncer, sendo o responsável pelo reconhecimento da célula tumoral e recrutamento de linfócitos T. Essas células têm a função de impedir ou dificultar o crescimento do câncer e, através de ligações em diferentes receptores, podem ter sua função ativada ou inibida. Como o câncer de mama expressa proteínas que podem interagir com o linfócito T, o padrão de expressão poderia estar relacionado a prognóstico e a predição de resposta às imunoterapias em desenvolvimento. Objetivo: Análise da expressão de ligantes do linfócito T tumoral no câncer de mama ductal invasor e correlação com variáveis clínicas e patológicas. Métodos: Obtenção dos dados clínicos e patológicos. Análise da expressão de ligantes do linfócito T: 1- inibitórios: PD-L1, PD-L2 e CD86, por imunohistoquímica, em amostras de 128 pacientes; e 2- inibitórios (PD-L1, PD-L2, LAG3 e TIM-3), ativadores (OX40L, CD40L, GITRL, 4.1BBL e ICOSL) e ativadores/inibitórios (CD80 e CD86), através de banco de dados público (TCGA), em amostras de 400 pacientes. Resultados: A expressão de PD-L1 foi maior em casos sem acometimento axilar (39% vs. 16%, p=0,02), tumores T1/T2 (34% vs. 13%; p=0,02) e EC II (52% vs. 14% ECIII; p=0,01), enquanto CD86 foi maior na pré-menopausa (64% vs. 34%; p=0,01), tumores T1/T2 (54% vs. 23%; p=0,01), EC II (48% vs. 28% ECIII; p=0,03), RE negativo (57% vs. 34%; p=0,01) e RP negativo (56% vs. 29%; p=0,01). Não houve diferença na expressão de PD-L2 entre os grupos. Para pacientes no ECII, a sobrevida em 5 anos foi maior no grupo CD86+/PD-L1+ do que no grupo CD86+/PD-L1- (93% vs. 62%; p=0,04). A análise da expressão dos ligantes do linfócito T tumoral possibilitou a obtenção de 3 clusteres: padrão ativador (PA), padrão inibitório (PI) e intermediário. O subtipo basal foi mais relacionado a PI (30% vs. 3% no PA, p<0,001), assim como o subtipoHER2 (18% vs. 3% no PA, p<0,01), enquanto o luminal A esteve mais relacionado ao PA (70% vs. 26% no PI, p<0,001). A expressão de CD8A e a atividade citolítica foram maiores nos subtipos basal e HER2 e no cluster C3, relacionado à maior expressão de ligantes inibitórios. Discussão: A expressão de PD-L1 e CD86 no câncer de mama correlacionou-se com fatores de bom prognóstico (estadios iniciais, tumores menores e axila negativa), enquanto a expressão de CD86 correlacionou-se também com alguns fatores de pior prognóstico (pré-menopausa e receptores hormonais negativos). Em tumores CD86+, a expressão de PD-L1 associou-se a melhor prognóstico. A análise do perfil de expressão gênica de ligantes do linfócito T tumoral evidenciou um perfil inibitório, relacionado aos subtipos basal e HER2, e um perfil ativador, relacionado ao subtipo luminal A. O perfil com maior expressão de ligantes inibitórios do linfócito T tumoral também apresentou maior expressão de CD8A e maior atividade citolítica. Conclusão: A expressão de PD-L1 e CD86 relacionadas a fatores de bom prognóstico, no câncer de mama, sugerem que talvez o reconhecimento antigênico e o recrutamento de linfócitos T dirigidos aos antígenos tumorais seja a etapa mais importante da interação tumor-sistema imune no câncer de mama. A expressão de ligantes inibitórios ocorre após ativação dos linfócitos T, sendo um marcador de exaustão linfocitária e representa um sistema imune vigilante contra o câncer. A identificação de padrões de expressão dos ligantes do linfócito T tumoral pode auxiliar na identificação de grupos que mais poderiam se beneficiar com as imunoterapias em desenvolvimento
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2015
- Data da defesa: 27.05.2015
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ABNT
PIMENTEL, Franklin Fernandes. Avaliação dos marcadores da interação tumor-sistema imunológico no câncer de mama. 2015. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2015. . Acesso em: 24 abr. 2024. -
APA
Pimentel, F. F. (2015). Avaliação dos marcadores da interação tumor-sistema imunológico no câncer de mama (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Pimentel FF. Avaliação dos marcadores da interação tumor-sistema imunológico no câncer de mama. 2015 ;[citado 2024 abr. 24 ] -
Vancouver
Pimentel FF. Avaliação dos marcadores da interação tumor-sistema imunológico no câncer de mama. 2015 ;[citado 2024 abr. 24 ]
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