Ação de agonistas da via Wnt/beta-catenina em células T CD4+ murinas (2015)
- Authors:
- Autor USP: SANTOS, CARLA CRISTINE CRUDE DOS - FM
- Unidade: FM
- Sigla do Departamento: MCM
- Subjects: PROTEÍNAS; LINFÓCITOS T; LÍTIO; EXPRESSÃO GÊNICA; PROTEÍNAS QUINASES; INTERLEUCINAS; ENZIMAS
- Keywords: beta catenin; beta catenina; Gene expression; Glycogen synthase kinase 3; Homeostase; Homeostasis; Lithium; Proteínas Wnt; Quinase 3 da glicogênio sintase; T-lymphocytes; Via de sinalização Wnt; Wnt proteins; Wnt signaling pathway
- Language: Português
- Abstract: A via canônica Wnt/beta-catenina regula várias funções em vertebrados, incluindo diferenciação de células T, bem como a proliferação, sobrevivência, morfogênese e migração de vários tipos celulares. As células T CD4+ é fundamental para a competência imunológica. Foi observado pelo nosso grupo que células T CD4+ humanas apresentam ativação da via Wntbeta-catenina após tratamento com sais de lítio ou outros agonistas da via. A ativação desta via induziu a proliferação de células T CD4+ naive e de memória central. Em conjunto, estes dados sugerem um importante papel da via Wntbeta-catenina na homeostase de células T CD4+ humanas. Seria importante avaliar o papel da via Wntbeta-catenina nas células do sistema imune no modelo murino, já que pouco se sabe sobre seu efeito na homeostase de células T CD4+ murinas. A ativação da via Wnt/beta-catenina pode ser induzida com inibidores da proteína Glicogênio sintase quinase 3beta (GSK3beta), por exemplo, os sais de lítio (LiCl e Li2CO3) e inibidores específicos (SB, CHIR) em vários tipos celulares. Neste trabalho, avaliamos o efeito de inibidores de GSK3beta na ativação da via Wnt/beta-catenina canônica em esplenócitos e células T CD4+, através da realização de experimentos in vivo e in vitro, avaliando a expressão de seus genes alvo HIG2, Bcl-xL, Ciclina D1 e c-myc. Verificou-se que o tratamento in vivo agudo (2-12 h após a administração) ou crônico (administração diária por 30 dias) de camundongos não é capaz de ativar a via Wnt/beta-catenina in vivo em células esplênicas e células T CD4+,embora o mesmo tratamento induza a expressão dos genes alvo da via no tecido cerebral (córtex e hipocampo). Além disso, também não foi possível verificar ativação da via em esplenócitos e células T CD4+ após tratamento in vitro das mesmas com LiCl ou os inibidores específicos de GSK3beta testados(CHIR99021, SB-216763), embora essa ativação tenha sido observada na linhagem celular HEK293. Nossos resultados sugerem que a via Wnt/beta-catenina (canônica) não é induzível em células T CD4+ murinas maduras, com os agonistas testados. Isso pode ter implicações fisiológicas, por exemplo sobre a homeostase de células T CD4+, já que a proliferação homeostática de células T, influenciada em humanos pela via Wnt/beta-catenina, é menos importante em camundongos
- Imprenta:
- Data da defesa: 12.06.2015
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ABNT
SANTOS, Carla Cristine Crude dos. Ação de agonistas da via Wnt/beta-catenina em células T CD4+ murinas. 2015. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2015. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5146/tde-26082015-110639/. Acesso em: 24 jan. 2026. -
APA
Santos, C. C. C. dos. (2015). Ação de agonistas da via Wnt/beta-catenina em células T CD4+ murinas (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5146/tde-26082015-110639/ -
NLM
Santos CCC dos. Ação de agonistas da via Wnt/beta-catenina em células T CD4+ murinas [Internet]. 2015 ;[citado 2026 jan. 24 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5146/tde-26082015-110639/ -
Vancouver
Santos CCC dos. Ação de agonistas da via Wnt/beta-catenina em células T CD4+ murinas [Internet]. 2015 ;[citado 2026 jan. 24 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5146/tde-26082015-110639/
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