Avaliação clínica, laboratorial, genética e ovariana de pacientes 46,XX com deficiência da atividade do P450c17: uma revisão (2015)
- Authors:
- Autor USP: CARVALHO, LUCIANE CARNEIRO DE - FM
- Unidade: FM
- Sigla do Departamento: MCM
- DOI: 10.11606/D.5.2015.tde-04082015-112303
- Subjects: AMENORREIA; HORMÔNIOS DO CORPO LÚTEO; CISTOS OVARIANOS; PROGESTERONA; DIAGNÓSTICO; GENÓTIPOS; FENÓTIPOS; ANORMALIDADES CROMOSSÔMICAS; ESTEROIDES; ENZIMAS (DEFICIÊNCIA)
- Keywords: 17,20-lyase deficiency; Amenorreia; Amenorrhea; Anormalidades congênitas; Cistos ovarianos; Congenital abnormalities; Corpus luteum hormones; Corticosteroides; Corticosteroids; CYP17A1 human protein; CYP17A1 protein; Cytochrome P450; Deficiência de 17,20-liase; Diagnosis; Diagnóstico; Esteroide 17-alfa-hidroxilase; Fenótipo; Fenótipo de síndrome de Antley-Bixler; Genótipo; Hormônios do corpo lúteo; Ovarian cysts; Phenotype Antley-Bixler syndrome; Progesterona; Progesterone; Proteína CYP17A1; Proteína humana CYP17A1; Steroid; Steroid 17-alphahydroxylase
- Language: Português
- Abstract: A hiperplasia adrenal congênita (HAC) por deficiência no P450c17 é uma doença de herança autossômica recessiva raramente relatada em pacientes 46, XX. Nosso objetivo foi o de caracterizar o fenótipo e genótipo desta doença rara revendo os dados clínicos, laboratoriais, genéticos, e da função ovariana de pacientes 46,XX de uma coorte brasileira avaliada no HCFMUSP e dos casos já publicados na literatura. Foram avaliados retrospectivamente os dados de 18 pacientes brasileiras pertencentes a 12 famílias avaliadas no HCFMUSP, e revisados os dados de literatura de pacientes de 10 coortes com deficiência da atividade P450c17 (14 pacientes, 6 delas com defeitos no CYP17A1 e 8 com defeitos no POR). Fenótipo: A maioria das pacientes apresentou-se com amenorreia primária (74 %) e 90 % das pacientes não desenvolveram pubarca; 69,5 % das pacientes apresentavam hipertensão arterial no momento do diagnóstico. Observamos uma alta incidência de distúrbios psiquiátricos (76%), como depressão, ansiedade e síndrome do pânico, em nossa coorte, mas não foram encontrados relatos na literatura. O ultrassom mostrou um aumento de pelo menos um dos ovários em 87 % dos pacientes antes do tratamento e macrocistos ovarianos em 65%, 6 pacientes (26%) referiram terem sido submetidas a cirurgia anterior para tratamento de torção ou ruptura de ovário. O tratamento com dexametasona, estrogênio e progesterona resultou em redução efetiva do volume ovariano. Todos os pacientes apresentaram níveis basaiselevados de progesterona e LH e redução dos níveis de androgênios. Não observamos correlação entre os níveis de LH, da relação LH/FSH e de progesterona com o volume ovariano nos dois defeitos. Genótipo: O estudo molecular revelou que 17 pacientes de nossa coorte apresentavam mutações inativadoras no gene CYP17A1 e 1 paciente no gene POR. Duas novas mutações foram identificadas no gene CYP17A1, a p.R362H no éxon 6 e a p.G478S no éxon 8. A mutação mais prevalente no CYP17A1 foi a p.W406R identificada em 41 % das nossas famílias. Algumas das mutações no CYP17A1 foram encontradas apenas na coorte brasileira, mas a mutação p.A287P encontrada no gene POR em uma das nossas pacientes é a mais prevalente na literatura. Em relação à etnia, houve um predomínio dos defeitos moleculares no CYP17A1 em pacientes chinesas e brasileiras, enquanto que os defeitos no gene POR foram mais relatados nas pacientes europeias e norte - americanas. Em conclusão, a análise retrospectiva do fenótipo, genótipo e morfologia ovariana de trinta e duas pacientes 46,XX portadoras de deficiência da atividade P450c17, nos permitiu destacar os seguintes aspectos: a importância da dosagem da progesterona basal para este diagnóstico, a alta prevalência de aumento dos ovários com a presença de macrocistos ovarianos com risco de torção, e de transtornos psiquiátricos identificados em nossa coorte. Acreditamos que esta revisão possa contribuir para o diagnóstico mais precoce desta rara doença congênita
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- Data da defesa: 29.04.2015
- Status:
- Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
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- Versão publicada (Published version)
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-
ABNT
CARVALHO, Luciane Carneiro de. Avaliação clínica, laboratorial, genética e ovariana de pacientes 46,XX com deficiência da atividade do P450c17: uma revisão. 2015. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2015. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5135/tde-04082015-112303/. Acesso em: 14 abr. 2026. -
APA
Carvalho, L. C. de. (2015). Avaliação clínica, laboratorial, genética e ovariana de pacientes 46,XX com deficiência da atividade do P450c17: uma revisão (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5135/tde-04082015-112303/ -
NLM
Carvalho LC de. Avaliação clínica, laboratorial, genética e ovariana de pacientes 46,XX com deficiência da atividade do P450c17: uma revisão [Internet]. 2015 ;[citado 2026 abr. 14 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5135/tde-04082015-112303/ -
Vancouver
Carvalho LC de. Avaliação clínica, laboratorial, genética e ovariana de pacientes 46,XX com deficiência da atividade do P450c17: uma revisão [Internet]. 2015 ;[citado 2026 abr. 14 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5135/tde-04082015-112303/
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