Identificação de mutações no gene do receptor da lipoproteína de baixa densidade (LDLR) em pacientes com hipercolesterolemia familiar (2015)
- Authors:
- Autor USP: VASCONCELOS, KARINA ALVES DA SILVA - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RGE
- Subjects: RECEPTORES DE LIPOPROTEÍNAS; MUTAÇÃO
- Keywords: Estudos funcionais; Hipercolesterolemia familiar; Patogenicidade; Familial hypercholesterolemia; Functional studies; LDLR mutations; LDLR mutations; Pathogenicity
- Language: Português
- Abstract: Hipercolesterolemia familiar (HF) é uma doença autossômica dominante, caracterizada por elevados níveis plasmáticos da lipoproteína de baixa densidade (LDL), desenvolvimento de xantoma tendíneo e arco corneal, além do aumento do risco de doença coronariana e acidente vascular cerebral prematuros. Frequentemente subdiagnosticada, estima-se que apenas 10% dos 400.000 indivíduos com HF no Brasil têm conhecimento da própria doença; afetando, desta forma, a qualidade e a expetativa de vida dos pacientes. Mutações no gene do receptor da LDL (LDLR) são consideradas as alterações genéticas mais frequentes para o desenvolvimento da hipercolesterolemia familiar, pois comprometem a capacidade de remoção das partículas de LDL circulantes, promovendo seu aumento em níveis plasmáticos. Já foram descritas mais de 1600 mutações diferentes no gene LDLR associadas ao fenótipo da HF; entretanto, ainda é difícil determinar em muitas delas o efeito deletério na atividade do receptor. O objetivo desse estudo foi identificar e caracterizar funcionalmente mutações no gene LDLR não descritas na literatura para determinar sua patogenicidade na hipercolesterolemia familiar. Foi avaliada a atividade residual de LDLR através da captação de LDL marcado com fluoróforo lipofílico em cultura de linfócitos T dos pacientes portadores das mutações analisadas após estimulação dos linfócitos T por mitógenos específicos. As mutações Cys82Ser, Thr404Ser, Gly529Arg e His285Tyr foram consideradas patogênicas por acarretarem diminuição da atividade residual do receptor de LDL. As mutações Glu 602X e His388ProfsX53 confirmaram sua patogenicidade e podem ser considerados como controle positivo para futuros ensaios funcionais. Estudos que esclareçam os mecanismos moleculares da HF e da relação genótipo/fenótipo abrem perspectivas para o desenvolvimento de terapias mais específicas na redução dosníveis de colesterol e, consequentemente, da morbidade e mortalidade associadas às doenças cardiovasculares
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2015
- Data da defesa: 15.01.2015
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ABNT
VASCONCELOS, Karina Alves da Silva. Identificação de mutações no gene do receptor da lipoproteína de baixa densidade (LDLR) em pacientes com hipercolesterolemia familiar. 2015. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2015. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17138/tde-02122015-101322/. Acesso em: 21 jan. 2026. -
APA
Vasconcelos, K. A. da S. (2015). Identificação de mutações no gene do receptor da lipoproteína de baixa densidade (LDLR) em pacientes com hipercolesterolemia familiar (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17138/tde-02122015-101322/ -
NLM
Vasconcelos KA da S. Identificação de mutações no gene do receptor da lipoproteína de baixa densidade (LDLR) em pacientes com hipercolesterolemia familiar [Internet]. 2015 ;[citado 2026 jan. 21 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17138/tde-02122015-101322/ -
Vancouver
Vasconcelos KA da S. Identificação de mutações no gene do receptor da lipoproteína de baixa densidade (LDLR) em pacientes com hipercolesterolemia familiar [Internet]. 2015 ;[citado 2026 jan. 21 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17138/tde-02122015-101322/
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