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Investigação do mecanismo de ação de compostos com atividade vasodilatadora dependente de endotélio isolados do extrato etanólico de Combretum leprosum (2014)

  • Authors:
  • Autor USP: ALVES FILHO, FRANCISCO DAS CHAGAS - FMRP
  • Unidade: FMRP
  • Sigla do Departamento: RFA
  • DOI: 10.11606/T.17.2014.tde-22102025-125321
  • Subjects: ENDOTÉLIO; ARTÉRIAS; ÓXIDO NÍTRICO; MYRTALES
  • Keywords: Célula endotelial; Combretum leprosum; Influxo de cálcio; Proantocianidinas oligoméricas; Relaxamentos dependentes de endotélio; Calcium influx; Endothelium-dependent relaxations; Oligomeric proanthocyanidins; Rabbit thoracic aorta
  • Agências de fomento:
  • Language: Português
  • Abstract: Previamente descobrimos que um extrato etanólico das cascas do caule de Combretum leprosum (EECL) provoca relaxamentos dependentes de endotélio e de óxido nítrico (NO) em anéis de artérias de diferentes animais. No presente trabalho objetivamos investigar o mecanismo pelo qual o EECL promove relaxamentos dependentes de endotélio assim como identificar os princípios ativos responsáveis por estes relaxamentos. Em anéis isolados de aorta torácica de coelho ou de rato e de artéria coronária direita de porco, observamos que uma fração obtida por cromatografia de partição rápida por centrifugação (D2), que é constituída de proantocianidinas oligoméricas (PAOs), é capaz de provocar relaxamentos que se assemelham aos relaxamentos provocados pelo EECL nas suas magnitudes e velocidades assim como na sensibilidade aos bloqueadores. Em anéis de aorta abdominal de coelho e de coronária direita de porco a D2 e o EECL promoveram relaxamentos que foram também resistentes a inibidores da sintase de NO (L-NNA) e da ciclooxigenase (diclofenaco). Em anéis de aorta torácica de coelho ou de rato, os relaxamentos induzidos pelo EECL e pela D2 foram dependentes da presença de Ca2+ extracelular, foram revertidos por inibidores da Pl3K (wortmannina) e da fosfolipase C (U74122) e foram prevenidos pelo inibidor de Akt/PKB (FPA124) e pelo mimético da dismutase de superóxido (MnTMPyP). Em anéis de aorta torácica de rato os relaxamentos induzidos pelo EECL e D2 foram completamente revertidos por bloqueadores de canais permeáveis ao Ca2+ (Pyr2 e Pyr6) e pelo quelante de Ca2+ intracelular BAPTA-AM. Nem EECL e nem D2 foram capazes de provocar relaxamentos em segmentos pressurizados de artérias mesentéricas de pequeno calibre de rato. Tanto o EECL como a D2 promoveram aumentos nas quantidades de Ca2+ intracelular em células endoteliais em cultura isoladas de aorta torácica deporco. Assim, concluímos que as PAOs são parte dos princípios ativos vasodilatadores presentes no EECL e que os relaxamentos são provocados através da estimulação de influxo de Ca2+ mediada por canais sensíveis aos compostos Pyr2 e Pyr6 nas células endoteliais, e que este influxo poderia ser ativado pela geração de intermediários reativos de oxigênio e ativação da via Pl3K / Akt. Tanto o aumento de Ca2+ intracelular como a ativação da via PI3K / Akt podem estar promovendo a ativação da síntese de NO responsável pela prolongada produção de NO em resposta ao EECL ou a sua fração D2
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 23.07.2014
  • Acesso à fonteAcesso à fonteDOI
    Informações sobre o DOI: 10.11606/T.17.2014.tde-22102025-125321 (Fonte: oaDOI API)
    • Este periódico é de acesso aberto
    • Este artigo NÃO é de acesso aberto

    How to cite
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    • ABNT

      ALVES FILHO, Francisco das Chagas. Investigação do mecanismo de ação de compostos com atividade vasodilatadora dependente de endotélio isolados do extrato etanólico de Combretum leprosum. 2014. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2014. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17133/tde-22102025-125321/. Acesso em: 13 fev. 2026.
    • APA

      Alves Filho, F. das C. (2014). Investigação do mecanismo de ação de compostos com atividade vasodilatadora dependente de endotélio isolados do extrato etanólico de Combretum leprosum (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17133/tde-22102025-125321/
    • NLM

      Alves Filho F das C. Investigação do mecanismo de ação de compostos com atividade vasodilatadora dependente de endotélio isolados do extrato etanólico de Combretum leprosum [Internet]. 2014 ;[citado 2026 fev. 13 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17133/tde-22102025-125321/
    • Vancouver

      Alves Filho F das C. Investigação do mecanismo de ação de compostos com atividade vasodilatadora dependente de endotélio isolados do extrato etanólico de Combretum leprosum [Internet]. 2014 ;[citado 2026 fev. 13 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17133/tde-22102025-125321/


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