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Avaliação farmacogenética em pacientes tratados com fármacos antitabagismo (2015)

  • Authors:
  • Autor USP: SANTOS, JULIANA DA ROCHA DOS - FM
  • Unidade: FM
  • Sigla do Departamento: MCM
  • Subjects: FARMACOGENÉTICA; ABANDONO DO HÁBITO DE FUMAR; POLIMORFISMO; FÁRMACOS SINTÉTICOS
  • Keywords: ANKK1; ANKK1; Bupropion; Bupropiona; Citocromo P-450 CYP2B6; Cytochrome P-450 CYP2B6; Farmacogenética; Nicotinic acetylcholine receptor alpha4 subunit; Nicotinic receptor beta2; Pharmacogenetics; Polimorfismo genético; Polymorphism genetic; Receptor acetilcolina nicotínico subunidade alfa4; Receptor nicotínico beta2; Smoking cessation; Vareniclina; Varenicline
  • Language: Português
  • Abstract: Introdução: A grande variabilidade individual em resposta a fármacos antitabagismo sugere que tratamentos específicos podem ser mais efetivos em determinados subgrupos de fumantes. No contexto de medicina personalizada, o principal objetivo do presente estudo foi avaliar se polimorfismos nos genes CHRNA4, CHRNB2, CYP2B6 e ANKK1 estão associados com a resposta às terapias de cessação tabágica em pacientes provenientes de um programa de assistência ao fumante. Métodos: Estudo de coorte com 483 pacientes fumantes que receberam tratamento farmacológico (vareniclina, vareniclina e bupropiona, bupropiona em monoterapia ou coadministrada com terapia de reposição nicotínica). O sucesso na cessação tabágica foi considerado para os pacientes que completaram 6 meses de abstinência contínua. O teste de Fagerström para a dependência à nicotina (FTND) e o escore de consumo situacional Issa foram utilizados para avaliar a dependência à nicotina. Os polimorfismos CHRNA4 (rs1044396 e rs2236196), CHRNB2 (rs2072660 e rs2072661) e ANKK1 (rs1800497) foram genotipados pela análise da curva de melting e os polimorfismos CYP2B6 *9 (rs3745274), *4 (rs2279343), *5 (rs3211371) foram genotipados por restrição enzimática. Resultados: Os pacientes com o genótipo CC para o polimorfismo CHRNA4 (rs10443196) obtiveram menor taxa de sucesso no tratamento com vareniclina (29,5%) em comparação com os portadores dos genótipos CT ou TT (50,9%) (P=0,007; n=167). Os genótipos CT ou TT foram associados com maiorodds ratio para o sucesso (OR=1,67; IC 95%=1,10-2,53; P=0,02), em um modelo multivariado. Os pacientes com o genótipo AA para o polimorfismo CYP2B6 (rs2279343) obtiveram maior taxa de sucesso no tratamento com bupropiona (48,0%) em comparação com portadores dos genótipos AG ou GG (35,5%) (P=0,05; n=237). O genótipo AA foi associado com maior odds ratio para o sucesso no tratamento (OR=1,92; IC 95%=1,08-3,42; P=0,03), em um modelo multivariado. Não foram observadas diferenças significativas nos escores FTND e Issa com relação aos polimorfismos estudados. Conclusão: Os polimorfismos CHRNA4 (rs1044396) e CYP2B6 (rs2279343) estão associados com a cessação tabágica em indivíduos tratados com vareniclina e bupropiona, respectivamente. Sugere-se que estes polimorfismos influenciam a resposta farmacológica e podem ser importantes para o desenho de uma farmacoterapia individualizada
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 07.04.2015
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    • ABNT

      SANTOS, Juliana da Rocha dos. Avaliação farmacogenética em pacientes tratados com fármacos antitabagismo. 2015. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2015. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5166/tde-17062015-162841/. Acesso em: 28 jan. 2026.
    • APA

      Santos, J. da R. dos. (2015). Avaliação farmacogenética em pacientes tratados com fármacos antitabagismo (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5166/tde-17062015-162841/
    • NLM

      Santos J da R dos. Avaliação farmacogenética em pacientes tratados com fármacos antitabagismo [Internet]. 2015 ;[citado 2026 jan. 28 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5166/tde-17062015-162841/
    • Vancouver

      Santos J da R dos. Avaliação farmacogenética em pacientes tratados com fármacos antitabagismo [Internet]. 2015 ;[citado 2026 jan. 28 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5166/tde-17062015-162841/


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