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Alterações comportamentais, eletrográficas, neuropatológicas e moleculares induzidas por dois modelos animais de epilepsia do lobo temporal: possível relação entre déficits cognitivos e sintomas psicóticos (2014)

  • Authors:
  • Autor USP: WOLF, DANIELE CRISTINA - FMRP
  • Unidade: FMRP
  • Sigla do Departamento: RNP
  • Subjects: EPILEPSIA DO LOBO TEMPORAL; COGNIÇÃO (DEFICIÊNCIA); PSICOPATOLOGIA; COMORBIDADE
  • Language: Português
  • Abstract: A epilepsia do lobo temporal mesial (ELTM) é o tipo mais comum de epilepsia focal em adultos. A ELTM está frequentemente associada à esclerose hipocampal, que é caracterizada por perda neuronal seletiva e brotamento axonal aberrante de fibras musgosas no giro denteado. Embora a esclerose hipocampal seja bem descrita na ELTM, sabe-se menos a respeito do acometimento de outras regiões límbicas relacionadas ao hipocampo, por exemplo, o tálamo da linha média e córtex pré-frontal, através das quais crises eletrográficas podem se propagar quando se tornam secundariamente generalizadas. De fato, esses mesmos circuitos límbicos estão afetados em condições de déficit cognitivo e psicose, comorbidades de alta prevalência em pacientes com ELTM. Tendo em vista que sintomas psicóticos e desempenho cognitivo em conjunto foram pouco estudados em modelos animais de ELTM, o objetivo de nosso trabalho foi comparar dois modelos de ELTM em ratos (injeção intra-hipocampal do agonista muscarínico pilocarpina (PILO) ou estimulação elétrica focal intermitente e de baixa intensidade da via perfurante (VP)) quanto à memória espacial de trabalho, sintomas de psicose e alterações neuropatológicas/moleculares. Ratos Wistar foram usados para avaliar: (1) crises com registro comportamental e eletrográfico; (2) desempenho no treino em labirinto radial de oito braços; (3) comportamento exploratório em arena de campo aberto e (4) alterações neuropatológicas (densidade neuronal) e moleculares (expressão de BDNF). Nossos resultados mostram que os dois grupos de ratos com epilepsia tiveram prejuízo estatisticamente igual na memória espacial de trabalho, reconhecimento de objetos, e preferência por água com sacarose, sugerindo que ambos os modelos reproduzem os transtornos de cognição e humor frequentemente observados em pacientes com ELTM. No entanto, somente a estimulação da VP causou hiperlocomoção, sugerindoque este modelo é adicionalmente útil para simular a psicose interictal. Em termos de perda neuronal, os dois modelos foram similarmente danosos às regiões hipocampais e córtex entorrinal. Porém, os animais do modelo de PILO intra-hipocampal sofreram danos mais evidentes na camada granular do hipocampo e córtex pré-frontal medial. Além disso, o modelo de PILO intra-hipocampal teve efeito mais forte e distribuído sobre a expressão de BDNF, que se mostrou especialmente aumentada ao longo das diversas regiões extra-hipocampais. Em geral, esses achados indicam que ambos os modelos são úteis para investigar a fase crônica da ELTM e transtornos comportamentais interictais. No entanto, o impacto da estimulação elétrica focal intermitente da VP na sobrevivência e excitabilidade celular é mais discreto, indicando que um dano neuropatológico mais ou menos severo não explica, necessariamente, as comorbidades psiquiátricas da ELTM
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 02.12.2014

  • How to cite
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    • ABNT

      WOLF, Daniele Cristina; LEITE, João Pereira. Alterações comportamentais, eletrográficas, neuropatológicas e moleculares induzidas por dois modelos animais de epilepsia do lobo temporal: possível relação entre déficits cognitivos e sintomas psicóticos. 2014.Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2014.
    • APA

      Wolf, D. C., & Leite, J. P. (2014). Alterações comportamentais, eletrográficas, neuropatológicas e moleculares induzidas por dois modelos animais de epilepsia do lobo temporal: possível relação entre déficits cognitivos e sintomas psicóticos. Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.
    • NLM

      Wolf DC, Leite JP. Alterações comportamentais, eletrográficas, neuropatológicas e moleculares induzidas por dois modelos animais de epilepsia do lobo temporal: possível relação entre déficits cognitivos e sintomas psicóticos. 2014 ;
    • Vancouver

      Wolf DC, Leite JP. Alterações comportamentais, eletrográficas, neuropatológicas e moleculares induzidas por dois modelos animais de epilepsia do lobo temporal: possível relação entre déficits cognitivos e sintomas psicóticos. 2014 ;

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