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Expressão de hsa-miR-367 e agressividade de meduloblastoma humano (2015)

  • Authors:
  • USP affiliated authors: DAVILA, CAROLINI KAID - IB
  • Unidades: IB
  • Sigla do Departamento: BIO
  • Subjects: MEDULOBLASTOMA; NEOPLASIAS CEREBRAIS; MORTALIDADE INFANTIL; EXPRESSÃO GÊNICA; GENÉTICA
  • Keywords: Cancer stem cell; Células-tronco tumorais; Medulloblastoma; Micro-RNA; Micro-RNA
  • Language: Português
  • Abstract: O meduloblastoma é o tumor cerebral maligno mais comum em crianças de zero a quatro anos e uma das principais causas de morbidade e mortalidade infantil. Diversos estudos têm suportado a hipótese de que a ativação de genes tipicamente expressos em células-tronco confere características mais primitivas e agressivas a células tumorais, frequentemente associadas a prognóstico clínico desfavorável. Nesse contexto, tanto fatores proteicos quanto miRNAs poderiam estimular uma reprogramação em células cancerosas, induzindo um fenótipo semelhantes ao de células-tronco. Estudos recentes apontam o envolvimento do miR-367 na reprogramação de fibroblastos ao estado pluripotente e sua expressão aberrante foi correlacionada com prognóstico desfavorável em alguns tipos de câncer. Neste trabalho, verificou-se um possível papel funcional do miR-367 na agressividade de meduloblastoma. Células de meduloblastoma de quatro diferentes linhagens, Daoy, D283-Med, CHLA-01-Med e USP-13-Med apresentaram níveis baixos de expressão de pri-miR-367 e miR-367 maduro, em relação aos níveis encontrados em células-tronco embrionárias humanas. Uma superexpressão transiente do miR-367 em células das linhagens CHLA-01-Med e USP-13-Med resultaram em uma redução significativa dos níveis proteicos de RYR3, bem como dos transcritos preditos de ITGAV e RAB23, respectivos alvos do miR-367, envolvidos em câncer. Além disso, a superexpressão de miR-367 aumentou significativamente a proliferação celular, indicada pelacinética de crescimento in vitro e pela maior porcentagem de células presentes nas fases S+G2/M do ciclo celular. Embora a sensibilidade ao tratamento com cisplatina não tenha sido alterada após superexpressão de miR-367, a capacidade de geração de neuroesferas in vitro foi significativamente aumentada. Este último resultado é interessante do ponto de vista clínico, uma vez que a capacidade de geração de neuroesferas está significativamente correlacionada com menor sobrevida de pacientes com meduloblastoma. Portanto, esses achados sugerem uma função pró-oncogênica ao miR-367, a qual pode afetar a agressividade de meduloblastoma por meio de efeitos positivos sobre a proliferação celular e propriedades de células-tronco neurais
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 30.01.2015

  • How to cite
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    • ABNT

      DAVILA, Carolini Kaid; OKAMOTO, Oswaldo Keith. Expressão de hsa-miR-367 e agressividade de meduloblastoma humano. 2015.Universidade de São Paulo, São Paulo, 2015. Disponível em: < http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41131/tde-19052015-105630/ >.
    • APA

      Davila, C. K., & Okamoto, O. K. (2015). Expressão de hsa-miR-367 e agressividade de meduloblastoma humano. Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41131/tde-19052015-105630/
    • NLM

      Davila CK, Okamoto OK. Expressão de hsa-miR-367 e agressividade de meduloblastoma humano [Internet]. 2015 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41131/tde-19052015-105630/
    • Vancouver

      Davila CK, Okamoto OK. Expressão de hsa-miR-367 e agressividade de meduloblastoma humano [Internet]. 2015 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41131/tde-19052015-105630/


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