Tese

Galangina modula o metabolismo oxidativo de neutrófilos interferindo na cooperação dos receptores Fc gama e CD11b/CD18 (2014)

• Authors:
  • Santos, Everton de Oliveira Lima dos
  • Valim, Yara Maria Lucisano (Orientador)
• Autor USP: SANTOS, ÉVERTON DE OLIVEIRA LIMA DOS - FMRP
• Unidade: FMRP
• Sigla do Departamento: RBI
• Subjects: NEUTRÓFILOS; FLAVONÓIDES; RECEPTORES
• Language: Português
• Abstract: Os neutrófilos reconhecem e eliminam microrganismos através de diversos mecanismos efetores, dentre eles a produção de espécies reativas de oxigênio (EROs) e a liberação de proteases, evitando o desenvolvimento de infecções crônicas. Porém, em algumas doenças inflamatórias, como a artrite reumatoide, ocorre a liberação inapropriada destas moléculas, mediada pela interação dos receptores Fc gama (FcR) e CD11b/CD18 (CR3) de neutrófilos com imunocomplexos (ICs) depositados nos tecidos, causando lesão tecidual. Portanto, o controle da produção de EROs por neutrófilos é um alvo terapêutico potencial a ser explorado. Para este propósito, os flavonoides têm emergido como candidatos promissores ao desenvolvimento de fármacos anti-inflamatórios de baixo custo. O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito do flavonoide galangina sobre a produção de EROs por neutrófilos humanos estimulados por diferentes tipos de ICs, via receptores FcR e/ou CD11b/CD18, bem como analisar os possíveis mecanismos moleculares envolvidos nesta modulação, com perspectiva de aplicação terapêutica. A galangina inibiu a produção de EROs em neutrófilos estimulados via receptores FcR e/ou CD11b/CD18, e também pelos agentes solúveis n-formil-metionil-leucil-fenilalanina e forbol-12-miristato-13-acetato. A ação mais pronunciada da galangina sobre as células estimuladas via receptores FcR+CD11b/CD18 sugeriu a sua interferência na cooperação entre estes receptores na ativação do metabolismo oxidativo. Quando a galangina foi incorporada em lipossomas, a ação inibitória se manteve, mas o efeito na cooperação entre os receptores FcR e CD11b/CD18 não foi observado. A atividade biológica da galangina livre não foi mediada pela (i) inibição da atividade da fosfolipase D, (ii) inibição da fosforilação da proteína quinase ativada por mitógeno p38, ou (iii) redução no nível deexpressão dos receptores CD16, CD32 e CD11b/CD18. Por outro lado, (i) a interação com lipídeos de membrana, (ii) a inibição da atividade mieloperoxidase, e (iii) o scavenging das espécies oxidantes H2O2, HOCl e taurina cloramina, contribuíram para o efeito inibitório da galangina no metabolismo oxidativo dos neutrófilos. A galangina também reduziu em cerca de 25% a capacidade fagocítica, mas não alterou a capacidade migratória e a viabilidade dos neutrófilos. Além disso, a galangina livre reduziu a produção de EROs em neutrófilos de pacientes com artrite reumatoide em atividade. O conjunto de resultados obtidos sugere que a galangina é um imunomodulador promissor, e abre novas perspectivas para sua utilização na terapia de doenças inflamatórias mediadas por neutrófilos estimulados por ICs.
• Imprenta:
  • Publisher place: Ribeirão Preto
  • Date published: 2014
• Data da defesa: 15.12.2014

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• ABNT

  SANTOS, Everton de Oliveira Lima dos. Galangina modula o metabolismo oxidativo de neutrófilos interferindo na cooperação dos receptores Fc gama e CD11b/CD18. 2014. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2014. . Acesso em: 08 out. 2024.

• APA

  Santos, E. de O. L. dos. (2014). Galangina modula o metabolismo oxidativo de neutrófilos interferindo na cooperação dos receptores Fc gama e CD11b/CD18 (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.

• NLM

  Santos E de OL dos. Galangina modula o metabolismo oxidativo de neutrófilos interferindo na cooperação dos receptores Fc gama e CD11b/CD18. 2014 ;[citado 2024 out. 08 ]

• Vancouver

  Santos E de OL dos. Galangina modula o metabolismo oxidativo de neutrófilos interferindo na cooperação dos receptores Fc gama e CD11b/CD18. 2014 ;[citado 2024 out. 08 ]

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