Identificação de padrões moleculares associados ao desenvolvimento do carcinoma epidermóide oral através de microarranjos de cDNA (2014)
- Authors:
- Autor USP: COSTA, JOÃO PAULO OLIVEIRA DA - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RPA
- Subjects: CARCINOMA DE CÉLULAS ESCAMOSAS; PATOLOGIA BUCAL; MARCADOR MOLECULAR
- Language: Português
- Abstract: O carcinoma epidermóide oral (CEO) é a principal neoplasia maligna da cavidade oral, respondendo por mais de 95% dos tumores de boca, e tem sido associado a um pior prognóstico e alta morbidade quando diagnosticado em estágios avançados. Pouco se sabe, no entanto, sobre as mudanças no perfil de expressão gênica durante todas as fases do desenvolvimento dos CEOs, o que poderia apresentar novos caminhos para uma classificação mais condizente com as características clínicas e biológicas destes tumores, em comparação ao tamanho do tumor no momento do diagnóstico. Nesse trabalho, através de micro-arranjos de cDNA, o nosso objetivo foi verificar diferenças de padrões de expressão gênica entre tumores de diferentes tamanhos e relacionar estes padrões a fatores clínicos e patológicos de importância prognóstica nos carcinomas epidermóides orais. Do Biobanco do A.C. Camargo Cancer Center foram retiradas 36 amostras congeladas de carcinomas epidermóides orais, divididos de acordo com o tamanho do tumor em 4 grupos. Foram utilizados microarranjos de cDNA avaliando a expressão de todos os genes do genoma humano e mais de 7000 lincRNAs. A identificação dos genes diferencialmente expressos se deu pela aplicação do software STEM, onde foram gerados clusters de aumento e diminuição de expressão. Parte de seus resultados foram comparados por qRT-PCR e imunoistoquímica para confirmação da alteração, e sua expressão comparada a fatores clínicos e patológicos dos tumores. Também foi avaliada a expressão de alvos selecionados em células tumorais circulantes. Encontramos um total de 3503 genes diferencialmente expressos entre os diferentes tamanhos tumorais, além de 56 RNAs intergênicos longos não-codificantes,. Estes genes podem ser divididos em 3 clusters. Encontramos correlação significaste entre a expressão de CD274 e tamanho tumoral e acometimento de linfonodos pormetástases. Também encontramos correlação entre a expressão de HOXB9 e tamanho tumoral, entre BLNK e invasão peri-neural, e entre ZNF813 e invasão peri-neural. A expressão citoplasmática de CD274 demonstrou ser um importante fator de prognóstico independente de outras variáveis, aumentando em 40% a chance de óbito neste coorte (p=0.044, RR=0.426, IC 95%: 0,186-0,977, em 96 casos). Encontramos resultados semelhantes na expressão gênica de CD274, HOXB9, ZNF813 e BLNK em células tumorais circulantes de pacientes da The Ohio State University àquelas encontradas em tumores primários operados no A. C. Camargo Cancer Center. Encontramos também marcação forte e focal de CD274 no citoplasma de células tumorais circulantes de pacientes com diagnóstico de carcinoma epidermóide oral metastáticos. Assim, pudemos demonstrar padrões de expressão gênica relacionados ao desenvolvimento do CEO, e demonstrar alvos de terapias com expressão diferencial tanto em tumores primários quanto em células tumorais circulantes que podem, no futuro, vir a ser utilizadas em novos métodos diagnósticos e terapêuticas.
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2014
- Data da defesa: 15.10.2014
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ABNT
COSTA, João Paulo Oliveira da. Identificação de padrões moleculares associados ao desenvolvimento do carcinoma epidermóide oral através de microarranjos de cDNA. 2014. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2014. . Acesso em: 28 jul. 2024. -
APA
Costa, J. P. O. da. (2014). Identificação de padrões moleculares associados ao desenvolvimento do carcinoma epidermóide oral através de microarranjos de cDNA (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Costa JPO da. Identificação de padrões moleculares associados ao desenvolvimento do carcinoma epidermóide oral através de microarranjos de cDNA. 2014 ;[citado 2024 jul. 28 ] -
Vancouver
Costa JPO da. Identificação de padrões moleculares associados ao desenvolvimento do carcinoma epidermóide oral através de microarranjos de cDNA. 2014 ;[citado 2024 jul. 28 ]
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