Associação prognóstica de polimorfismos gênicos da resposta imunológica em doadores e receptores de transplante não aparentado de células tronco hematopoiéticas de sangue de cordão umbilical e placentário (2014)
- Authors:
- Autor USP: CUNHA, RENATO LUIZ GUERINO - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RCM
- Subjects: CÉLULAS-TRONCO (TRANSPLANTE); POLIMORFISMO; SANGUE (TRANSPLANTE)
- Language: Português
- Abstract: Introdução. Tanto para transplante de células tronco hematopoiéticas (TCTH) relacionado quanto não relacionado, fatores genéticos, como o polimorfismo gênico de doadores e receptores, da defesa imune e citocinas inflamatórias, têm sido associados à incidência de infecções, doença do enxerto contra o hospedeiro (DECH), diferenças na metabolização dos fármacos e sobrevida. No entanto, não existem dados sobre a importância desses polimorfismos para pacientes submetidos ao TCTH alogênico (alo-TCTH) não relacionado com sangue de cordão umbilical e placentário (TSCU). Objetivos. Avaliar a influência de polimorfismo gênicos de receptores de TSCU e/ou da unidade de sangue de cordão umbilical e placentário (USCU) na evolução pós transplante. Desfechos primários: sobrevida global, mortalidade relacionada ao transplante e sobrevida livre de doença para portadores de doença maligna. Desfechos secundários: recuperação de neutrófilos e plaquetas, incidência de DECH aguda, crônica e recaída de doença para portadores de doença maligna. Metodologia. Os genes candidatos, selecionados com base em dados previamente publicados relacionados a resposta imune, foram: NLRP (NLRP1-rs5862, NLRP2-rs043684, NLRP3rs10754558); TIRAP/Mal (Mal-rs8177374); interleucina-10 (IL10rs1800872); REL (Rel-rs13031237); receptor do fator de necrose tumoral (TNF-rs1061622); e proteína 4 associada ao linfócito T citotóxico (CTLA4-rs3087243). Através de um estudo de coorte retrospectivo, 851 amostras de USCU e 173 amostras de receptores foram genotipadas por PCR em tempo real e seus genótipos correlacionadas com dados clínicos previamente armazenados na base de dados europeia Eurocord- EBMT. Nove bancos de cordão (BCU) europeus, vinculados à rede europeia NetCord participaram fornecendo as amostras biológicas. Todos os pacientes foram submetidos ao alo-TCTH em centros EBMT. Resultados. Dentre os 851 receptoresavaliados, 57% são masculinos, 61% adultos, 12% receberam USCU com HLA idêntico, 40% com uma disparidade HLA e 48% com 2 ou mais disparidades HLA. Condicionamento mieloablativo foi utilizado em 77% dos TSCU, imunoglobulina antitimócitos ou anticorpo monoclonal em 82%. A mediana infundida de TNC foi de 3,7x107/Kg e de células CD34+ 1,6x105/Kg. Em torno de 80% (n=696) dos receptores foram transplantados por doença maligna. A análise multivariada demonstrou, para receptores de USCU com genótipo GG do CTLA4, piores resultados para os seguintes desfechos: sobrevida global (n=851; HR 1,36; IC 95% 1,03-1,80; p=0,03), sobrevida livre de doença (n=696; HR 1,41; IC 95% 1,06-1,88; p=0,02), mortalidade relacionada ao transplante (n=851; HR 1,41; IC 95% 1,24-1,59; p=0,01) e recuperação de neutrófilos (n=851; HR 1,25; IC 95% 1,10-1,41; p=0,01). Além disso, receptores de USCU com genótipo TT para IL-10 apresentaram melhor recuperação de neutrófilos (n=851; HR 0,77; IC 95% 0,680,87, p=0,03) e de plaquetas (n=851; HR 0,66; IC 95% 0,59-0,75; p<O,01). Por fim, receptores de USCU com genótipo GG do TNF apresentaram recuperação inferior de plaquetas (n=851, HR 2,15; IC 95% 1,90-2,43; p<0,01) e receptores de USCU com genótipo GG do NLRP1 apresentaram maior incidência de DECH crônica (n=851; HR 1,51; IC95% 1,33-1,71; p=0,03). Nenhum polimorfismo gênico dos receptores apresentou impacto na evolução pós TSCU. Conclusão. Polimorfismos gênicos da resposta imune podem influenciar os desfechos do TSCU. CTLA4, IL-10, TNF e NLRP-1 demonstraram alterar a evolução pós TSCU de acordo com o genótipo da USCU utilizada. Os resultados do CTLA4, com sobrevida inferior e maior mortalidade relacionada ao transplante para receptores de USCU com genótipo GG, faz com que, este polimorfismo seja considerado no momento da seleção da USCU.
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2014
- Data da defesa: 25.11.2014
-
ABNT
CUNHA, Renato Luiz Guerino. Associação prognóstica de polimorfismos gênicos da resposta imunológica em doadores e receptores de transplante não aparentado de células tronco hematopoiéticas de sangue de cordão umbilical e placentário. 2014. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2014. . Acesso em: 28 dez. 2025. -
APA
Cunha, R. L. G. (2014). Associação prognóstica de polimorfismos gênicos da resposta imunológica em doadores e receptores de transplante não aparentado de células tronco hematopoiéticas de sangue de cordão umbilical e placentário (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Cunha RLG. Associação prognóstica de polimorfismos gênicos da resposta imunológica em doadores e receptores de transplante não aparentado de células tronco hematopoiéticas de sangue de cordão umbilical e placentário. 2014 ;[citado 2025 dez. 28 ] -
Vancouver
Cunha RLG. Associação prognóstica de polimorfismos gênicos da resposta imunológica em doadores e receptores de transplante não aparentado de células tronco hematopoiéticas de sangue de cordão umbilical e placentário. 2014 ;[citado 2025 dez. 28 ] - The Associação Brasileira de Hematologia, Hemoterapia e Terapia Celular seeks the implementation of, and access to, the CAR-T cell treatment in Brazil [Editorial]
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