Participação da via de sinalização da beta-arrestina na produção de óxido nítrico induzido pelo shear stress (2015)
- Authors:
- Autor USP: SANTOS, ANA PAULA CARNEIRO DOS - FM
- Unidade: FM
- Sigla do Departamento: MCM
- Subjects: ÓXIDO NÍTRICO; PROTEÍNAS SANGUÍNEAS; CÉLULAS ENDOTELIAIS; ESTRESSE; ENDOTÉLIO VASCULAR
- Keywords: Arrestin; Arrestina; Células endoteliais; Endotélio vascular; Endothelial cells; Estresse mecânico; Mecanotransdução; Mechanical stress; mechanotransduction; Nitric oxide; Óxido nítrico; Vascular endothelium
- Language: Português
- Abstract: As células endoteliais são capazes de converter o estímulo mecânico em sinais intracelulares e produzir fatores vasoativos como o óxido nítrico (oNO). Evidências recentes sugerem que as beta-arrestinas desempenham um papel importante não somente na dessensibilização e internalização de receptores acoplados à proteína G (GPCR) como também na mecanotransdução. Nós testamos a hipótese de que células endoteliais submetidas ao shear stress (SS) produzem oNO por meio da ativação da via de sinalização dependente de beta-arrestina. Para tal, células endoteliais de veia safena (hSVEC) foram transfectadas com siRNA contra as isoformas 1 e 2 da beta-arrestina e, posteriormente, submetidas ao SS (15 dinas/cm2) durante 10 min. Nós encontramos que as SVEC silenciadas para a beta-arrestina 1/2 (70%) exibiram uma menor produção de nitrito no meio de cultura em resposta ao SS (166±17 vs. 326±44% comparado com hSVEC transfectadas com siRNA controle). Além disso, o silenciamento da beta-arrestina 1 e 2 preveniu os níveis de fosforilação da Akt no resíduo de serina 473 e a fosforilação da eNOS no resíduo de serina 1177, enquanto que a fosforilação da ERK 1/2 manteve-se inalterada. Curiosamente, análises de imunoprecipitação mostraram que a beta-arrestina interage com caveolina-1, um mecanossensor do shear stress, mas não é influenciado pelo SS. Além disso, na situação estática, a beta-arrestina encontra-se em uma localização perinuclear e, após o SS, adquiriu um padrão mais difuso no citosol.Coletivamente, esses dados sugerem que a beta-arrestina e a sinalização downstream Akt/ eNOS são necessárias para a produção de oNO induzido por shear stress em células endoteliais vasculares humana
- Imprenta:
- Data da defesa: 30.01.2015
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ABNT
SANTOS, Ana Paula Carneiro dos. Participação da via de sinalização da beta-arrestina na produção de óxido nítrico induzido pelo shear stress. 2015. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2015. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5166/tde-01042015-150141/. Acesso em: 19 set. 2024. -
APA
Santos, A. P. C. dos. (2015). Participação da via de sinalização da beta-arrestina na produção de óxido nítrico induzido pelo shear stress (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5166/tde-01042015-150141/ -
NLM
Santos APC dos. Participação da via de sinalização da beta-arrestina na produção de óxido nítrico induzido pelo shear stress [Internet]. 2015 ;[citado 2024 set. 19 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5166/tde-01042015-150141/ -
Vancouver
Santos APC dos. Participação da via de sinalização da beta-arrestina na produção de óxido nítrico induzido pelo shear stress [Internet]. 2015 ;[citado 2024 set. 19 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5166/tde-01042015-150141/
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