Síntese e relações estrutura-atividade de dipeptidil-nitrilas inibidoras da cruzaína (2014)
- Authors:
- Autor USP: OROZCO, ERIKA VANESSA MEÑACA - IQSC
- Unidade: IQSC
- Subjects: TRYPANOSOMA CRUZI; FÁRMACOS; DOENÇA DE CHAGAS
- Language: Português
- Abstract: A cruzaína é a principal cisteíno protease encontrada no parasito Trypanosoma cruzi, o agente etiológico da Doença de Chagas. A enzima é essencial para o desenvolvimento e sobrevivência do parasito dentro do hospedeiro e possui uma excelente validação pré-clínica como alvo susceptível à ação de fármacos. Várias classes de inibidores peptídicos reversíveis e irreversíveis, baseados no estado de transição, inibem efetivamente a cruzaína. No entanto, a maioria destes inibidores ainda não apresenta perfis farmacodinâmicos/farmacocinéticos adequados e/ou estão relacionados com potenciais efeitos fora do alvo (do inglês, off-target). Com o objetivo de encontrar inibidores mais eficientes e seletivos, foi aplicado uma abordagem de planejamento de ligantes baseada em hipótese, combinando quiminformática, síntese orgânica, ensaios bioquímicos e determinação do modo de interação para validar os compostos planejados como inibidores de cruzaína. Neste trabalho, é mostrado um conjunto de dipeptidil-nitrilas que foram sintetizadas e avaliadas com base nestes métodos para investigar as interações nos subsítios S1, S2 e S3 de cruzaína. Nossos resultados demonstram o sucesso da abordagem aplicada que resultou na identificação de vários inibidores da cruzaína em concentrações que chegam a sub-micromolar. Alguns dos compostos dessa classe de dipeptidil-nitrilas também são agentes tripanossomicidas por apresentar concentrações efetivas com formas infectivas do T. cruzi em baixo micromolar
- Imprenta:
- Publisher place: São Carlos
- Date published: 2014
- Data da defesa: 27.11.2014
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ABNT
OROZCO, Erika Vanessa Meñaca. Síntese e relações estrutura-atividade de dipeptidil-nitrilas inibidoras da cruzaína. 2014. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Carlos, 2014. Disponível em: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/75/75133/tde-06052015-141806/pt-br.php. Acesso em: 30 dez. 2025. -
APA
Orozco, E. V. M. (2014). Síntese e relações estrutura-atividade de dipeptidil-nitrilas inibidoras da cruzaína (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Carlos. Recuperado de https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/75/75133/tde-06052015-141806/pt-br.php -
NLM
Orozco EVM. Síntese e relações estrutura-atividade de dipeptidil-nitrilas inibidoras da cruzaína [Internet]. 2014 ;[citado 2025 dez. 30 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/75/75133/tde-06052015-141806/pt-br.php -
Vancouver
Orozco EVM. Síntese e relações estrutura-atividade de dipeptidil-nitrilas inibidoras da cruzaína [Internet]. 2014 ;[citado 2025 dez. 30 ] Available from: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/75/75133/tde-06052015-141806/pt-br.php - Promiscuidade enzimática de lipases na síntese de aldóis e 2H-cromenonas
- Promiscuous Activity of Hydrolases
- Flow biocatalysis: a challenging alternative for the synthesis of APIs and natural compounds
- Semi-synthesis of β-keto-1,2,3-triazole derivatives from ethinylestradiol and evaluation of the cytotoxic activity
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