Via de sinalização sonic hedgehog (SHH) no desenvolvimento do córtex adrenal humano e na tumorigênese adrenocortical (2014)
- Authors:
- Autor USP: GOMES, DÉBORA CRISTIANE - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RPP
- Subjects: CÓRTEX ADRENAL; NEOPLASIAS DAS GLÂNDULAS SUPRARRENAIS
- Language: Português
- Abstract: Introdução: A via sonic hedgehog (SHH) desempenha papel importante no desenvolvimento e na manutenção do córtex adrenal dos mamíferos, e participa da patogênese de vários tumores em humanos. No entanto, estudos desta via na adrenal humana são escassos. Objetivos: Avaliar o padrão de expressão da via SHH na adrenal de humanos em diferentes fases do desenvolvimento e em tumores do córtex adrenal (TACs). Avaliar os efeitos da inibição da via SHH e a interação das vias SHH e Wnt/beta-catenina em uma linhagem celular de TAC. Pacientes e métodos: A expressão proteica de componentes da via SHH foi avaliada por imunoistoquímica em 51 adrenais normais (33 fetais) e 34 TACs (23 pediátricos), e a expressão do RNAm por qPCR em 81 TACs (61 pediátricos) e 19 adrenais normais (10 pediátricas). Células da linhagem de TAC -NCI-H295A- foram tratadas com ciclopamina, um inibidor da via SHH, avaliou-se as expressões de componentes das vias SHH e Wnt/betacatenina, e a viabilidade celular. Resultados: Proteínas da via SHH estão presentes nas adrenais normais na vida fetal e pós-natal, o padrão de expressão variou conforme as fases do desenvolvimento. Os córtices adrenais normais de crianças apresentam maior expressão de SHH, PTCH1, SMO, GLI1, GLI2 e GLI3 quando comparadas aos córtices adrenais normais de adultos. Os carcinomas adrenocorticais (ACCs) dos adultos apresentaram maior expressão de PTCH1, SMO, GLI3 e SUFU quando comparados aos córtices adrenais normais de adultos. Os TACs pediátricos apresentaram menor expressão de SHH, PTCH1, SMO, GLI1 e GLI3 quando comparados aos córtices adrenais normais pediátricos. O tratamento com ciclopamina in nitro resultou na diminuição da expressão do RNAm do GLI3, SFRP1 e CTNNB1 e da expressão da beta-catenina assim como, na diminuição da viabilidade celular. Conclusões: A via SHH encontra-se ativa nas adrenais de humanos, na vida fetal epós-natal. Componentes da via SHH apresentam aumento da expressão nos ACCs dos pacientes adultos e diminuição da expressão nos TACs pediátricos. A inibição da via SHH diminuiu a atividade da via Wnt/beta-catenina e reduziu a viabilidade celular. A via SHH apresenta anormalidades nos TACs e pode representar potencial alvo terapêutico.
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2014
- Data da defesa: 06.08.2014
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ABNT
GOMES, Débora Cristiane. Via de sinalização sonic hedgehog (SHH) no desenvolvimento do córtex adrenal humano e na tumorigênese adrenocortical. 2014. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2014. . Acesso em: 05 jun. 2025. -
APA
Gomes, D. C. (2014). Via de sinalização sonic hedgehog (SHH) no desenvolvimento do córtex adrenal humano e na tumorigênese adrenocortical (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Gomes DC. Via de sinalização sonic hedgehog (SHH) no desenvolvimento do córtex adrenal humano e na tumorigênese adrenocortical. 2014 ;[citado 2025 jun. 05 ] -
Vancouver
Gomes DC. Via de sinalização sonic hedgehog (SHH) no desenvolvimento do córtex adrenal humano e na tumorigênese adrenocortical. 2014 ;[citado 2025 jun. 05 ]
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