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Mycobacterium tuberculosis expressando fosfolipase C induz necrose em macrófagos alveolares através da inibição da síntese de ‘PGE IND. 2’ (2014)

  • Authors:
  • Autor USP: ASSIS, PATRICIA APARECIDA DE - FMRP
  • Unidade: FMRP
  • Sigla do Departamento: RBI
  • Subjects: MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS; FOSFOLIPASES; PROSTAGLANDINAS; NECROSE; MACRÓFAGOS
  • Language: Português
  • Abstract: Fatores de virulência expressos pelo Mycobacterium tuberculosis (Mtb) são fundamentais nos processos de infecção, disseminação e resistência à resposta imunológica, implicando na patogenicidade do bacilo. As fosfolipases C (PLCs) são fatores de virulência presentes em diferentes bactérias intracelulares. No Mtb, o potencial citotóxico das PLCs sobre macrófagos foi recentemente observado, no entanto, os mecanismos envolvidos nesse fenómeno ainda não são conhecidos. Recentemente, vêm sendo demonstrado que cepas virulentas de Mtb induzem necrose celular como mecanismo de evasão, o que foi associado à modulação da produção de ‘PGE IND. 2’, um fator essencial em mecanismos de reparo de membrana celular. Neste trabalho, estudamos a hipótese de que a citotoxicidade das PLCs de Mtb se deve à modulação da produção de eicosanoides pela célula hospedeira. Assim, utilizamos macrófagos alveolares para infecção in nitro com os isolados clínicos de Mtb, 97-1505 (expressa os genes plcA e plcB) ou 97-1200 (não apresenta genes plc). Apesar de o isolado 97-1505 induzir maior produção de citocinas pró-inflamatórias e NO do que o isolado 971200, este isolado foi mais resistente à atividade microbicida. Quando analisamos a viabilidade dos macrófagos alveolares, observamos que o isolado 97-1505 também induziu maior morte celular por necrose, associada à inibição da expressão de COX-2 e da produção de ‘PGE IND. 2’, quando comparado com o isolado deficiente de PLCs (97-1200). Para associar os resultados obtidos com um efeito direto das PLCs de Mtb, ambos os isolados foram tratados com inibidores de PLC antes da infecção dos macrófagos. A inibição de PLCs diminuiu a capacidade do isolado 97-1505 de induzir necrose, levando à taxas de morte celular e produção de ‘PGE IND. 2’ semelhantes às induzidas pelo isolado 97-1200. Assim, nossos dados mostram que Mtb expressando PLCsinduzem necrose dos macrófagos alveolares mediada pela inibição da produção de ‘PGE IND. 2’
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 14.08.2014

  • How to cite
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    • ABNT

      ASSIS, Patricia Aparecida de; FACCIOLI, Lúcia Helena. Mycobacterium tuberculosis expressando fosfolipase C induz necrose em macrófagos alveolares através da inibição da síntese de ‘PGE IND. 2’. 2014.Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2014.
    • APA

      Assis, P. A. de, & Faccioli, L. H. (2014). Mycobacterium tuberculosis expressando fosfolipase C induz necrose em macrófagos alveolares através da inibição da síntese de ‘PGE IND. 2’. Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.
    • NLM

      Assis PA de, Faccioli LH. Mycobacterium tuberculosis expressando fosfolipase C induz necrose em macrófagos alveolares através da inibição da síntese de ‘PGE IND. 2’. 2014 ;
    • Vancouver

      Assis PA de, Faccioli LH. Mycobacterium tuberculosis expressando fosfolipase C induz necrose em macrófagos alveolares através da inibição da síntese de ‘PGE IND. 2’. 2014 ;


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