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Tese

Papel dos reguladores da tradução do gene CDKN1B, codificador de P27, na tumorigênese hipofisária (2014)

  • Authors:
  • Autor USP: MARTINS, CLARISSA SILVA - FMRP
  • Unidade: FMRP
  • Sigla do Departamento: RCM
  • Subjects: NEOPLASIAS DE CABEÇA E PESCOÇO; GLÂNDULA PITUITÁRIA; CONTROLE GÊNICO
  • Language: Português
  • Abstract: Introdução Alteração da expressão de genes e proteínas envolvidos na regulação do ciclo celular, como a hipoexpressão de P27KIP1 (CDKN1B), foram identificados em adenomas hipofisários esporádicos. Para elucidar a regulação da tradução de P27, este estudo avaliou a expressão de CDKN1B, seus alvos (CCNE1, CDK2) e reguladores traducionais (DKC1, RPS13, miR221, miR222) em tumores hipofisários secretores de ACTH, secretores de GH e não funcionantes (THNS), comparados a hipófises normais (HN). Nos diferentes subtipos tumorais, também avaliamos expressão de telomerase, comprimento telomérico e sequenciamos o gene DKC1. Pacientes Amostras de 50 pacientes com adenomas hipofisários: 11 secretores de ACTH, 18 secretores de GH e 21 THNS, foram obtidas durante cirurgia transesfenoidal. O grupo controle foi composto por 07 HN, obtidas durante autópsias. Métodos RNA e DNA foram extraídos por TRIzol. Expressão gênica e comprimento telomérico foram avaliados por qPCR. Expressão protéica foi avaliada por imunohistoquímica (IHC). Em 35 tumores, todos os 15 éxons e regiões íntron/éxon do gene DKC1 foram amplificadas e sequenciadas. O teste de Kruskall-Wallis foi usado para variáveis contínuas. Resultados Hipoexpressão do mRNA de CDKN1B foi observada em somatotropinomas ás HN (fold change= 2,04) (p=0,04), hiperexpressão de CCNE1 foi observada em THNS vs HN (fold change= 4,58) (p=0,01). Uma tendência à hiperexpressão de CDK2 foi observada em tumores vs HN (p=0,08). Entre os grupos, não foi observada expressão diferencial dos reguladores traducionais de CDKN1B - RPS13 (p=0, 12) e DKC1 (p=0,28), nem dos componentes da telomerase - TERT (p=0,69) e TERC (p=0,21). As expressões de miR221 e miR222 foram semelhantes entre tumores e HN, mas foram maiores em THNS que em tumores secretores de ACTH (p<0,0001 e p=0,004). Comprimento telomérico foi semelhante entre tumores e HN (p=0,24).Hipoexpressão de CDKN1B em adenomas hipofisários ás HN foi confirmada por IHC (p=0,001). Não foram encontradas variantes gênicas do DKC1 nos éxons 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 12, e 13. Nos demais éxons, variantes gênicas raras, sem claro efeito deletério, foram observadas em 8% das amostras tumorais e polimorfismos foram encontrados com frequências semelhantes às descritas nos bancos de dados NCBI-dsSNP para europeus e descendentes de mexicanos. Conclusão Em adenomas hipofisários, a hipoexpressão de CDKN1B não parece ser causada por alteração de expressão de seus reguladores traducionais - DKC1, RPS13, miR221 ou miR222. Adicionalmente, hiperexpressão da telomerase não possui um papel central na tumorigênese hipofisária e mutações do gene DKC1 não são eventos frequentes em adenomas hipofisários
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 25.09.2014
    • How to cite
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    • ABNT

      MARTINS, Clarissa Silva. Papel dos reguladores da tradução do gene CDKN1B, codificador de P27, na tumorigênese hipofisária. 2014. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2014. . Acesso em: 29 dez. 2025.

    • APA

      Martins, C. S. (2014). Papel dos reguladores da tradução do gene CDKN1B, codificador de P27, na tumorigênese hipofisária (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.

    • NLM

      Martins CS. Papel dos reguladores da tradução do gene CDKN1B, codificador de P27, na tumorigênese hipofisária. 2014 ;[citado 2025 dez. 29 ]

    • Vancouver

      Martins CS. Papel dos reguladores da tradução do gene CDKN1B, codificador de P27, na tumorigênese hipofisária. 2014 ;[citado 2025 dez. 29 ]

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