Avaliação da cinética de expressão in vitro de STATs em linfócitos humanos e sua correlação com secreção de citocinas e expressão de seus respectivos receptores (2014)
- Autores:
- Autor USP: LôBO, SUSANA LIMA LESSA - FM
- Unidade: FM
- Sigla do Departamento: MDT
- Assuntos: LINFÓCITOS T; CITOCINAS; CINÉTICA
- Palavras-chave do autor: Citocinas; Cytokines; Cytokines receptors; Fatores de transcrição; Linfócitos T; Receptores de citocinas; Signaling pathway; STAT transcription factors; T-lymphocytes; Vias de sinalização
- Idioma: Português
- Resumo: Introdução: A modulação da resposta imune em muitas situações clínicas persiste como um dos problemas mais desafiadores em imunologia. Citocinas são fundamentais para esta regulação e são amplamente estudadas. Após a ligação com receptores específicos na superfície das células alvo, uma das principais vias de sinalização é o sistema JAKs/STATs. No entanto, em contraste com as citocinas, não existem estudos detalhados sobre a cinética expressão intracelulares de STAT in vitro. Objetivo: Determinar por citometria de fluxo, a cinética expressão de proteínas STAT 1, 3, 4, 5 e 6 fosforiladas, a produção de citocinas associadas e expressão de seus receptores em PBMC humanas estimuladas in vitro com fito-hemaglutinina (PHA) e antígeno de citomegalovírus (CMV). Metodologia: Foram avaliados CMNs de 23 doadores saudáveis em relação à cinética de expressão STATs (12 doadores estimulados com PHA e 11 estimulados com CMV), secreção de citocinas e expressão de seus receptores. Resultados: Em células estimulada com PHA e CMV, pSTAT1 e 6 tiveram sua expressão aumentada precocemente (4h e três dias, respectivamente). pSTAT3 teve sua expressão aumentada em momentos posteriores (respectivamente 36h e 6 dias). A indução de expressão de pSTAT4 e 5 foi observada nos tempos mais tardios da cinética em células estimuladas com PHA (24-36h), enquanto observamos constante baixo nível de expressão em todos os tempos analisados em células estimuladas com CMV. No que diz respeito á secreção de citocinasem células estimuladas com PHA, níveis maiores de IL-6, IL-10 e IL-4 foram detectados a partir de 12h, enquanto aumento da secreção de IFN-y e IL-2 ocorreu a partir de 24h. Com CMV, apenas IL-6 mostrou um aumento da secreção nos dias 4 e 6. Os receptores de citocinas CD119 (IFN-g), CD126 (IL-6), CD210 (IL-10), CD212 (IL-12), CD25 (IL -2) e CD124 (IL-4) tiveram um aumento da expressão após 24-36h de estimulação com PHA. Com estímulo de CMV, CD126, CD212, CD25, também aumentaram a expressão em tempos tardios (5-6 dias), enquanto os outros receptores mantiveram níveis baixos de expressão em todos os momentos estudados. Discussão: Houve uma correlação entre a cinética de expressão de pSTAT3 e 5, e a cinética das citocinas associadas e de seus receptores (IL-6 / CD126, IL-10 / CD210 e IL-2 / CD25). A cinética de expressão de pSTAT4 se correlacionou com a expressão de CD212. (IL-12p70 não foi detectada no presente estudo). Entretanto a expressão de pSTAT1 e 6 precedeu à de IFN-y/CD119 e IL-4/CD124. Conclusão: A determinação da cinética de expressão pSTAT in vitro pode contribuir para a compreensão da regulação da resposta imune a patógenos distintos e, potencialmente, ajudar no desenvolvimento de novos alvos terapêuticos bem como de novas estratégias destinadas a modular as vias de sinalização em diversas condições clínicas associadas à desregulação imunológica
- Imprenta:
- Data da defesa: 12.12.2014
-
ABNT
LÔBO, Susana Lima Lessa. Avaliação da cinética de expressão in vitro de STATs em linfócitos humanos e sua correlação com secreção de citocinas e expressão de seus respectivos receptores. 2014. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2014. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5133/tde-26022015-112228/. Acesso em: 12 ago. 2024. -
APA
Lôbo, S. L. L. (2014). Avaliação da cinética de expressão in vitro de STATs em linfócitos humanos e sua correlação com secreção de citocinas e expressão de seus respectivos receptores (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5133/tde-26022015-112228/ -
NLM
Lôbo SLL. Avaliação da cinética de expressão in vitro de STATs em linfócitos humanos e sua correlação com secreção de citocinas e expressão de seus respectivos receptores [Internet]. 2014 ;[citado 2024 ago. 12 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5133/tde-26022015-112228/ -
Vancouver
Lôbo SLL. Avaliação da cinética de expressão in vitro de STATs em linfócitos humanos e sua correlação com secreção de citocinas e expressão de seus respectivos receptores [Internet]. 2014 ;[citado 2024 ago. 12 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5133/tde-26022015-112228/
Como citar
A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas
