Envolvimento da região pre-limbica do córtex pré-frontal medial na modulação de comportamentos defensivos associados a ansiedade e ao pânico (2014)
- Authors:
- Autor USP: YAMASHITA, PAULA SHIMENE DE MELO - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RFA
- Subjects: FÁRMACOS; RECEPTORES; SEROTONINA; PÂNICO; MECANISMOS DE DEFESA
- Language: Português
- Abstract: Varias evidencias indicam que a serotonina (5-HT) e capaz de exercer um papel dual na modulação de respostas defensivas associadas a ansiedade e ao pânico. Este neurotransmissor quando liberado pelo núcleo dorsal da rafe (NDR) aumenta a ansiedade, atuando no complexo amigdaloide, enquanto inibe comportamentos relacionados ao pânico, agindo na substancia cinzenta periaquedutal dorsal (SCPd). A fim de investigar quais estruturas controlariam a ativação do NDR frente a estímulos aversivos, diversos estudos anatômicos e comportamentais tem sido conduzidos em roedores. Evidencias experimentais indicam que a região pre-limbica (PL) do córtex pré-frontal medial envia densas projeções glutamatergicas para o NDR, as quais poderiam sinalizar o nível de ameaça representado pelo estimulo aversivo, favorecendo ou não a liberação de 5-HT em áreas por ele inervadas. O objetivo do presente trabalho foi estender as investigações quanto ao envolvimento do PL na modulação de respostas defensivas associadas a ansiedade e ao pânico, bem como sobre o controle da atividade de neurônios serotoninérgicos do NDR. Na primeira etapa deste estudo, utilizamos o Labirinto em T Elevado (LTE), um modelo que avalia no mesmo animal a resposta de esquiva inibitória, associada a ansiedade, e a resposta de fuga, associada ao pânico. Apos a administra,cao intra-PL de picrotoxina, um bloqueador de canais de cloro associado ao receptor GABA^A, observamos um prejuízo da resposta de fuga, sem afetar a esquiva inibitória. Ao verificarmos a generalidade deste resultado, observamos que o mesmo efeito do tipo panicolitico também foi observado no modelo de estimulação elétrica da SCPd, enquanto que a ausência de efeito sobre respostas associadas a ansiedade também foi constatada no teste de Vogel. Além disso, o efeito panicolitico observado com a picrotoxina no modelo da estimulação elétrica da SCPd foi bloqueado pelaadministração previa intra-SCPd do antagonista de receptores 5-HT IND. 1A WAY-100635. Na segunda etapa deste trabalho, utilizando técnicas imunoistoquimicas de marcação da proteína Fos e da enzima triptofano hidroxilase, verificamos que a injeção intra-PL de picrotoxina promove a ativação de células serotoninérgicas em regiões especificas do NDR, como as asas laterais, e as sub-regiões dorsal (DRD) e caudal (DRC), bem como induz a ativação neuronial da SCPd. Em uma terceira etapa, com base em evidencias de que os receptores serotoninergicos no PL podem participar de mecanismos de controle por feedback da via PL-NDR, observamos que a inje,cao intra-PL do agonista endógeno 5-HT prejudica a resposta de esquiva inibitoria, sem afetar fuga no LTE. Este efeito ansiolítico e mediado por receptores do tipo 5-HT IND. 1A, uma vez que foi bloqueado pela administração local previa do antagonista WAY-100635, e foi igualmente observado com a injeção local do agonista preferencial de receptores do tipo 5-HT IND.1A 8-OHDPAT. Por outro lado, a ativação ao dos receptores dos tipos 5-HT IND. 2A e 5-HT IND. 2C com os agonistas preferenciais DOI e MK-212, respectivamente, não alterou as respostas defensivas emitidas no LTE. Nossos resultados indicam que a inibição da neurotransmissao GABAergica no PL afeta seletivamente as respostas defensivas associadas ao pânico, como o comportamento de fuga, e este efeito decorre da facilitação da neurotransmissor são serotoninérgica da S CPd. Al em disso, a estimulação dos receptores 5-HT IND. 1A do PL, mas não dos receptores 5-HT IND. 2A e 5-HT IND. 2C inibe seletivamente a resposta de esquiva inibitória no LTE, associada a ansiedade
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2014
- Data da defesa: 10.07.2014
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ABNT
YAMASHITA, Paula Shimene de Melo. Envolvimento da região pre-limbica do córtex pré-frontal medial na modulação de comportamentos defensivos associados a ansiedade e ao pânico. 2014. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2014. . Acesso em: 19 abr. 2024. -
APA
Yamashita, P. S. de M. (2014). Envolvimento da região pre-limbica do córtex pré-frontal medial na modulação de comportamentos defensivos associados a ansiedade e ao pânico (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Yamashita PS de M. Envolvimento da região pre-limbica do córtex pré-frontal medial na modulação de comportamentos defensivos associados a ansiedade e ao pânico. 2014 ;[citado 2024 abr. 19 ] -
Vancouver
Yamashita PS de M. Envolvimento da região pre-limbica do córtex pré-frontal medial na modulação de comportamentos defensivos associados a ansiedade e ao pânico. 2014 ;[citado 2024 abr. 19 ]
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