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Avaliação global do papel da subunidade c-REL de NF-kB, na regulação transcricional durante a indução in vitro de células T regulatórias (iTreg), por meio da técnica de imunoprecipitação de cromatina atrelada ao uso de microarrays (ChIP-chip) (2014)

  • Authors:
  • Autor USP: LEÃO, VITOR - FMRP
  • Unidade: FMRP
  • Sigla do Departamento: RGE
  • Subjects: ADJUVANTES IMUNOLÓGICOS; CÉLULAS-TRONCO; LINFÓCITOS; GENÉTICA
  • Language: Português
  • Abstract: Os linfócitos T regulatórios (Tregs) são reconhecidos como uma das células regulatórias mais importantes do sistema imune, desempenhando um papel fundamental no controle periférico da tolerância, regulando a homeostase do sistema imune. As Tregs podem ser de ocorrência natural (nTregs), derivadas do timo, ou induzidas na periferia (iTregs) a partir de células T naïve. As iTregs podem ser geradas in vitro a partir de células T CD4+ naïve (Tnaïve) de cordão umbilical através da adição de TGF-ß e atRA na presença de IL-2. Tendo em vista o grande potencial terapêutico das iTregs, ha um grande interesse no entendimento dos mecanismos envolvidos em sua geração. Trabalhos recentes apontam para um importante papel da via NF-kB na geração destas células, em particular da subunidade cREL. No entanto, não existem dados suficientes na literatura sobre a avaliação dos genes potencialmente regulados por este fator. Com isso em mente, avaliamos a interação de c-REL com as regiões promotoras do genoma, em células Tnaïve e em iTregs geradas in vitro. Para isso, utilizamos a metodologia de imunoprecipitação de cromatina atrelada ao uso de microarrays (ChIP -chip) contendo sondas contra as regiões pro motoras do genoma humano (cerca de 21.000 transcritos - RefSeq). Adicionalmente, comparamos o perfil de expressão de genes com papel importante na biologia de células Tnaïve e de iTreg. Nossos resultados mostram que a geração das iTreg (CD“4 POT. +”CD“25 POT. +”CD“124 POT. -”FOXP“3 POT. +”) foi caracterizada pelo aumento da expressão gênica de FOXP3 (principal FT envolvido na diferenciação) e redução na expressão gênica das interleucinas pro-inflamatórias TNF-α, INF-γ, IL-1ß (comparado as Tnaive). Finalmente, demonstramos que c-REL esta ligado aos promotores de genes como IL2RA (CD25), CTLA4, TNFR2, IL10, miR-30ª, CD69, e do próprio REL. Nossos dados evidenciam osIL10, miR-30ª, CD69, e do próprio REL. Nossos dados evidenciam os potenciais mecanismos de regulação exercidos por c-REL, durante o processo de geração das iTreg
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 13.06.2014

  • How to cite
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    • ABNT

      LEÃO, Vitor. Avaliação global do papel da subunidade c-REL de NF-kB, na regulação transcricional durante a indução in vitro de células T regulatórias (iTreg), por meio da técnica de imunoprecipitação de cromatina atrelada ao uso de microarrays (ChIP-chip). 2014. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2014. . Acesso em: 19 fev. 2026.
    • APA

      Leão, V. (2014). Avaliação global do papel da subunidade c-REL de NF-kB, na regulação transcricional durante a indução in vitro de células T regulatórias (iTreg), por meio da técnica de imunoprecipitação de cromatina atrelada ao uso de microarrays (ChIP-chip) (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.
    • NLM

      Leão V. Avaliação global do papel da subunidade c-REL de NF-kB, na regulação transcricional durante a indução in vitro de células T regulatórias (iTreg), por meio da técnica de imunoprecipitação de cromatina atrelada ao uso de microarrays (ChIP-chip). 2014 ;[citado 2026 fev. 19 ]
    • Vancouver

      Leão V. Avaliação global do papel da subunidade c-REL de NF-kB, na regulação transcricional durante a indução in vitro de células T regulatórias (iTreg), por meio da técnica de imunoprecipitação de cromatina atrelada ao uso de microarrays (ChIP-chip). 2014 ;[citado 2026 fev. 19 ]


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