Caseína quinase 1 como alvo para o planejamento de fármacos em mal de Alzheimer (2014)
- Authors:
- Autor USP: RODRIGUES, RICARDO PEREIRA - FCFRP
- Unidade: FCFRP
- Sigla do Departamento: 602
- Subjects: PROTEÍNAS QUINASES; FÁRMACOS; DOENÇA DE ALZHEIMER; TRIAGEM
- Keywords: Alzheimer; Alzheimer; Casein kinase; Caseína cinase 1; triagem virtual; virtual screening
- Language: Português
- Abstract: A doença de Alzheimer (DA) é uma desordem neurodegenerativa progressiva, caracterizada pela perda de neurônios corticais e subcorticais. Padrões patológicos da doença de Alzheimer incluem a presença de lesões neurofibrilares que consistem no acúmulo da proteína ?- amilóide e dos emaranhados neurofibrilares, decorrentes da hiperfosforilação da proteína Tau. Apenas dois grupos principais de fármacos são utilizados para o tratamento da DA, os inibidores colinesterásicos e antagonistas do receptor N-metil-D-aspartato. Entretanto, a fosforilação de proteínas pelas proteínas cinases constituem um dos principais mecanismos pelos quais as células se utilizam para regular seu metabolismo e demais funções e desequilíbrios nestas atividades estão relacionados a uma infinidade de doenças. O número elevado de isoformas de proteínas cinases 1 (CK1) encontradas na DA e sua associação em marcadores de lesões neurodegenerativas indicam sua participação nas etapas finais da degeneração, comum tanto à DA quanto a outras desordens neurodegenerativas. A abordagem da proteína CK1 como alvo terapêutico para a DA é promissora uma vez que os compostos usuais utilizados para diminuir a produção de ?-amilóide também bloqueiam a quebra de outras proteínas, causando graves efeitos colaterais. Cada vez mais as ferramentas de bioinformática vêm sendo utilizadas como auxílio na redução de custos e tempo para as pesquisas. Dentre estas técnicas destaca-se a triagem virtual, que reúne um conjunto de técnicas utilizadas de forma sequencial com o objetivo de selecionar compostos protótipos para os alvos desejados. Neste trabalho, foram utilizadas técnicas de triagem virtual baseada em ligantes e estrutura, a partir de uma base de 500 mil compostos, selecionando 35 compostos com perfil de atividade inibitória para a enzima CK1. Destes, os compostos 24, 25, 36, 39 41 e 42 apresentaram resultadossignificativos com relação ao potencial de inibição da enzima CK1?. Entre aqueles que já foram submetidos a ensaios de inibição enzimática, 25 apresentou seletividade para CK1?, com 40% de inibição. Para aqueles compostos com melhor potencial de inibição à concentração de 10 ?M será determinado o IC50 e uma extensa análise dos resultados será realizada futuramente
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2014
- Data da defesa: 09.05.2014
-
ABNT
RODRIGUES, Ricardo Pereira. Caseína quinase 1 como alvo para o planejamento de fármacos em mal de Alzheimer. 2014. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2014. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60136/tde-31102014-103834/. Acesso em: 27 jan. 2026. -
APA
Rodrigues, R. P. (2014). Caseína quinase 1 como alvo para o planejamento de fármacos em mal de Alzheimer (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60136/tde-31102014-103834/ -
NLM
Rodrigues RP. Caseína quinase 1 como alvo para o planejamento de fármacos em mal de Alzheimer [Internet]. 2014 ;[citado 2026 jan. 27 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60136/tde-31102014-103834/ -
Vancouver
Rodrigues RP. Caseína quinase 1 como alvo para o planejamento de fármacos em mal de Alzheimer [Internet]. 2014 ;[citado 2026 jan. 27 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60136/tde-31102014-103834/
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