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Envolvimento da neuraminidase-1 na atrofia muscular (2014)

  • Authors:
  • Autor USP: RIZZATO, VANESSA RODRIGUES - FM
  • Unidade: FM
  • Sigla do Departamento: MNE
  • Subjects: CAMUNDONGOS; DENERVAÇÃO ANIMAL; TECIDO CONJUNTIVO (PATOLOGIA); COLÁGENO
  • Keywords: Atrofia muscular; Autofagia; Camundongos Knockout; Colágeno tipo III; Collagen type; Complexos ubiquitina-proteína ligase; Connective tissue/pathology; Denervação muscular; Glicoproteínas de membrana associadas ao lisossomo; Glycogen synthase kinase; Knockout mice, Autophagy; Lysosome-associated membrane glycoproteins; Muscle denervation; Muscular atrophy; Neuraminidase; Neuraminidase sialidose; Quinase da glicogênio sintase; Sialidosis; Tecido conjuntivo/patologia; Ubiquitinprotein ligase complexes
  • Language: Português
  • Abstract: Sialidose é uma doença neurossomática causada pela deficiência congênita da neuraminidase-1 (Neu1), enzima envolvida na regulação do catabolismo de sialoglicoconjugados nos lisossomos. Com o acúmulo de sialoglicoconjugados, ocorre comprometimento sistêmico e neurológico. Achados histológicos musculares incluem expansão da matriz extracelular (MEC) devido à proliferação anormal de fibroblastos, invasão das fibras musculares por componentes da MEC, fragmentação do citoplasma, formação vacuolar e atrofia das fibras musculares. Entretanto o mecanismo da atrofia muscular na deficiência de Neu1 não está completamente esclarecido, sendo o objetivo desse estudo. Desnervou-se o músculo gastrocnêmio direito de camundongos com deficiência de Neu1 (Neu1 -/-) e de controles Neu1 +/+. Os animais foram eutanasiados 0, 3, 7, 14 e 21 dias pós desnervação. Os músculos desnervados e contralaterais foram submetidos às seguintes análises: 1) histologia geral e medida da área transversa das fibras; 2) autofagia, através da avaliação da presença de vacúolos autofágicos por estudo ultraestrutural e da análise da expressão da proteína LC3; 3) ativação do sistema lisossomal, por reação de fosfatase ácida e análise da expressão proteica de catepsina L e lamp1; 4) deposição de colágeno e infiltração de tecido conjuntivo no tecido muscular; 5) níveis das proteínas Akt e GSK3b; 6) expressão dos atrogenes MuRF1 e Atrogina-1; 7) níveis da proteína MyoD, relacionada à diferenciação muscular; e 8) expressão dos genes Neu1, Neu2, Neu3 e Neu4.Os animais Neu1-/- apresentaram menor peso corporal e muscular compararando-se com animais Neu1 +/+. Houve redução progressiva da área das fibras dos músculos desnervados em relação aos músculos contralaterais. Os animais Neu1-/- apresentaram atrofia muscular basal, com aumento acentuado dos espaços endomisiais e perimisiais. Ocorreu formação de vacúolos autofágicos a partir de 14 dias de desnervação tanto em animais Neu1+/+ quanto em Neu1-/-. Os níveis de expressão proteica de catepsina L e de lamp1 aumentaram a partir de 14 dias de desnervação, mais notadamente em músculos desnervados de camundongos Neu1-/-. A expressão proteica de colágeno III mostrou-se aumentada em animais Neu1-/-, principalmente após desnervação. A expressão proteica da forma fosforilada do Akt (forma ativada) diminuiu após 21 dias de desnervação principalmente em músculos desnervados de animais Neu1+/+. Os níveis de PGSK3 b, forma inativa de GSK3b, diminuíram após a desnervação, em animais Neu1+/+ e animais Neu1-/-. Houve aumento na expressão gênica de Atrogina-1 e MuRF1 após 3 e 7 dias de desnervação, respectivamente; a expressão gênica de Atrogina-1 nos camundongos Neu1-/- teve um aumento atrasado, mostrando diferença significante após 7 dias de desnervação. Não houve diferença significativa entre níveis proteicos de MyoD. A expressão gênica de Neu1 mostrou-se elevada em músculos desnervados de animais Neu1+/+. Conclui-se, portanto, que a Neu1 parece atuar naregulação da massa muscular principalmente controlando o processo de ativação do sistema lisossomal, porém aparentemente sem afetar a autofagia
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 18.08.2014
  • Acesso à fonte
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    • ABNT

      RIZZATO, Vanessa Rodrigues; ZANOTELI, Edmar. Envolvimento da neuraminidase-1 na atrofia muscular. 2014.Universidade de São Paulo, São Paulo, 2014. Disponível em: < http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5138/tde-01122014-094857/ >.
    • APA

      Rizzato, V. R., & Zanoteli, E. (2014). Envolvimento da neuraminidase-1 na atrofia muscular. Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5138/tde-01122014-094857/
    • NLM

      Rizzato VR, Zanoteli E. Envolvimento da neuraminidase-1 na atrofia muscular [Internet]. 2014 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5138/tde-01122014-094857/
    • Vancouver

      Rizzato VR, Zanoteli E. Envolvimento da neuraminidase-1 na atrofia muscular [Internet]. 2014 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5138/tde-01122014-094857/

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