Terapia gênica do câncer associando reparo da via p53 à imunoestimulação por IFNbeta (2014)
- Authors:
- Autor USP: CATANI, JOãO PAULO PORTELA - FM
- Unidade: FM
- Sigla do Departamento: MDR
- Subjects: IMUNOTERAPIA; INTERFERONS; INIBIDORES DE ENZIMAS; PROTEÍNAS; NEOPLASIAS PULMONARES; CAMUNDONGOS
- Keywords: Camundongos endogâmicos C57BL; Gene therapy; Immunotherapy; Imunoterapia; Inhibitor p16 quinase ciclin-dependent; Inibidor p16 quinase ciclinadependente; Inteferon beta; Interferon beta 3; Mice inbred C57BL; Neoplasias pulmonares; Proteína supressora de tumor p53; Pulmonary neoplasms; Terapia genética; Tumor suppressor protein p53
- Language: Português
- Abstract: Os avanços científicos das últimas décadas permitiram que a compreensão do câncer evoluísse de uma visão simplista, na qual o principal motor seria uma atividade celular hiperploriferativa, para uma visão mais complexa onde o estado fisiológico geral permite a gênese e progressão tumoral. Essa evolução permite o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas e traz novas esperanças para o tratamento de muitos tipos de cânceres ainda extremamente deletérios. Dentro desse novo panorama, terapias que estimulem a imunidade antitumoral têm se mostrado extremamente promissoras. Nesse trabalho, procuramos investigar os efeitos antitumorais desencadeados pela combinação da indução de morte celular e imunoestimulação. Para tanto, visamos à recuperação da via de p53 (pela transferência gênica do próprio p53 ou p19) associada à transferência gênica de IFNbeta. A transferência gênica foi mediada por vetores adenovirais do sorotipo 5. Nossas observações, em um modelo murino de carcinoma pulmonar, permitem concluir que esta linhagem é sensível a morte induzida pela transferência gênica de p19 e não p53. Porém, a transferência gênica intratumoral de IFNbeta se mostrou chave no controle do crescimento do tumor primário. Destacamos, entretanto, que a associação de IFNbeta com p19 produziu efeitos imunoprotetores superiores à transferência de IFNbeta ou p19 sozinhos. Tal efeito parece ser dependente da indução de fatores quimiotáxicos e conseqüente recrutamento de neutrófilos para o sítio tumoral.O efeito da transferência gênica combinada de ambos os genes IFNbeta e p19 se mostrou ainda mais promissor quando associado à cisplatina, induzindo uma notável redução no crescimento tumoral
- Imprenta:
- Data da defesa: 11.09.2014
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ABNT
CATANI, João Paulo Portela. Terapia gênica do câncer associando reparo da via p53 à imunoestimulação por IFNbeta. 2014. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2014. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5155/tde-26112014-100519/. Acesso em: 11 ago. 2024. -
APA
Catani, J. P. P. (2014). Terapia gênica do câncer associando reparo da via p53 à imunoestimulação por IFNbeta (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5155/tde-26112014-100519/ -
NLM
Catani JPP. Terapia gênica do câncer associando reparo da via p53 à imunoestimulação por IFNbeta [Internet]. 2014 ;[citado 2024 ago. 11 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5155/tde-26112014-100519/ -
Vancouver
Catani JPP. Terapia gênica do câncer associando reparo da via p53 à imunoestimulação por IFNbeta [Internet]. 2014 ;[citado 2024 ago. 11 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5155/tde-26112014-100519/
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