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Terapia gênica do câncer associando reparo da via p53 à imunoestimulação por IFNbeta (2014)

  • Authors:
  • USP affiliated author: CATANI, JOãO PAULO PORTELA - FM
  • School: FM
  • Sigla do Departamento: MDR
  • Subjects: IMUNOTERAPIA; INTERFERONS; INIBIDORES DE ENZIMAS; PROTEÍNAS; NEOPLASIAS PULMONARES; CAMUNDONGOS
  • Keywords: Pulmonary neoplasms; Terapia genética; Tumor suppressor protein p53; Camundongos endogâmicos C57BL; Gene therapy; Immunotherapy; Imunoterapia; Inhibitor p16 quinase ciclin-dependent; Inibidor p16 quinase ciclinadependente; Inteferon beta; Interferon beta 3; Mice inbred C57BL; Neoplasias pulmonares; Proteína supressora de tumor p53
  • Language: Português
  • Abstract: Os avanços científicos das últimas décadas permitiram que a compreensão do câncer evoluísse de uma visão simplista, na qual o principal motor seria uma atividade celular hiperploriferativa, para uma visão mais complexa onde o estado fisiológico geral permite a gênese e progressão tumoral. Essa evolução permite o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas e traz novas esperanças para o tratamento de muitos tipos de cânceres ainda extremamente deletérios. Dentro desse novo panorama, terapias que estimulem a imunidade antitumoral têm se mostrado extremamente promissoras. Nesse trabalho, procuramos investigar os efeitos antitumorais desencadeados pela combinação da indução de morte celular e imunoestimulação. Para tanto, visamos à recuperação da via de p53 (pela transferência gênica do próprio p53 ou p19) associada à transferência gênica de IFNbeta. A transferência gênica foi mediada por vetores adenovirais do sorotipo 5. Nossas observações, em um modelo murino de carcinoma pulmonar, permitem concluir que esta linhagem é sensível a morte induzida pela transferência gênica de p19 e não p53. Porém, a transferência gênica intratumoral de IFNbeta se mostrou chave no controle do crescimento do tumor primário. Destacamos, entretanto, que a associação de IFNbeta com p19 produziu efeitos imunoprotetores superiores à transferência de IFNbeta ou p19 sozinhos. Tal efeito parece ser dependente da indução de fatores quimiotáxicos e conseqüente recrutamento de neutrófilos para o sítio tumoral.O efeito da transferência gênica combinada de ambos os genes IFNbeta e p19 se mostrou ainda mais promissor quando associado à cisplatina, induzindo uma notável redução no crescimento tumoral
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 11.09.2014
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    • ABNT

      CATANI, João Paulo Portela; STRAUSS, Bryan Eric. Terapia gênica do câncer associando reparo da via p53 à imunoestimulação por IFNbeta. 2014.Universidade de São Paulo, São Paulo, 2014. Disponível em: < http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5155/tde-26112014-100519/ >.
    • APA

      Catani, J. P. P., & Strauss, B. E. (2014). Terapia gênica do câncer associando reparo da via p53 à imunoestimulação por IFNbeta. Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5155/tde-26112014-100519/
    • NLM

      Catani JPP, Strauss BE. Terapia gênica do câncer associando reparo da via p53 à imunoestimulação por IFNbeta [Internet]. 2014 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5155/tde-26112014-100519/
    • Vancouver

      Catani JPP, Strauss BE. Terapia gênica do câncer associando reparo da via p53 à imunoestimulação por IFNbeta [Internet]. 2014 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5155/tde-26112014-100519/

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