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Papel do receptor toll-like 4 no metabolismo lipídico hepático (2014)

  • Authors:
  • Autor USP: FERREIRA, DARKIANE FERNANDES - FM
  • Unidade: FM
  • Sigla do Departamento: MCM
  • Subjects: METABOLISMO DE GORDURA; FÍGADO; FÍGADO GORDUROSO; COLESTEROL; CAMUNDONGOS
  • Keywords: Camundongos Knockout; Cholesterol; Colesterol; Fatty acids; Fatty liver/metabolism; Fígado; Fígado gorduroso/metabolismo; LDL receptors; Lipid metabolism; Liver; Metabolismo dos lipídeos; Mice Knockout; Receptores de LDL; Toll-like receptor 4; Toll-like receptor 4; Triglicérides; Triglycerides; Ácidos graxos
  • Language: Português
  • Abstract: Estudos recentes têm demonstrado uma participação importante do receptor toll-like 4 (TLR4) na evolução de doenças envolvendo desordens metabólicas, como a doença do fígado gorduroso não-alcoólico (NAFLD). No entanto, as alterações do metabolismo lipídico que poderiam ser influenciadas pela ativação do TLR4 são desconhecidas. Neste estudo propomos caracterizar o papel do receptor TLR4 no metabolismo de lipídios no fígado de camundongos deficientes para o receptor de LDL, um modelo que desenvolve NAFLD quando submetido a uma dieta rica em gordura saturada e colesterol. Camundongos controle (C57 black6), deficientes para o receptor de LDL (LDLrKO), deficientes para o receptor TLR4 (TLR4KO) ou deficientes para ambos (duplo KO) receberam dieta controle ou hiperlipídica por quatro, oito ou doze semanas. Após o tratamento e sacrifício dos animais, avaliamos o perfil de lipídios plasmáticos, o conteúdo de lipídios do fígado e a expressão gênica de enzimas relacionadas à síntese e degradação de triglicerídeos (TG) e colesterol no fígado. O perfil inflamatório no fígado também foi avaliado. A dieta hiperlipídica induziu uma hipertrigliceridemia e hipercolesterolemia nos animais LDLr KO e duplo KO, sendo que o grupo duplo KO apresentou níveis séricos inferiores de triglicérides (TG) e ácidos graxos livres a partir de oito semanas de tratamento em comparação aos animais LDLrKO. A dieta hiperlipídica também induziu um aumento significativo no conteúdo de TG e de colesterol no fígado de todos os grupos.Na análise da expressão gênica não foram encontradas diferenças na expressão de proteínas relacionadas à síntese de triglicérides e colesterol (ApoB100, MTTP, GPAT1 e GPAT4) entre os grupos. Porém houve aumento significativo na expressão de proteínas relacionadas à oxidação de ácidos graxos (CPT1, MTP, ACOX, PBE, tiolase) e à síntese de ácidos biliares (CYP7a1) no grupo duplo KO em comparação ao grupo LDLr KO. No perfil inflamatório, a expressão de F4/80 demonstrou infiltração de macrófagos significativamente elevada no grupo LDLrKO tratado com a dieta hiperlipídica comparada a todos os outros grupos. No entanto, houve maior expressão de IL-6, IL-1beta e TNF-alfa no grupo duplo KO em comparação ao grupo LDLr KO. Nossos dados sugerem que a ativação do TLR4 no fígado de animais alimentados com uma dieta hiperlipídica pode contribuir para o acúmulo de lipídios e início da esteatose hepática. Estratégias para a inativação hepática do TLR4 podem diminuir a NAFLD não somente devido a diminuição da inflamação, mas por aumentar a oxidação de ácidos graxos no fígado
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 12.09.2014
  • Acesso à fonte
    How to cite
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    • ABNT

      FERREIRA, Darkiane Fernandes; LIMA, Thais Martins de. Papel do receptor toll-like 4 no metabolismo lipídico hepático. 2014.Universidade de São Paulo, São Paulo, 2014. Disponível em: < http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5167/tde-26112014-085554/ >.
    • APA

      Ferreira, D. F., & Lima, T. M. de. (2014). Papel do receptor toll-like 4 no metabolismo lipídico hepático. Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5167/tde-26112014-085554/
    • NLM

      Ferreira DF, Lima TM de. Papel do receptor toll-like 4 no metabolismo lipídico hepático [Internet]. 2014 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5167/tde-26112014-085554/
    • Vancouver

      Ferreira DF, Lima TM de. Papel do receptor toll-like 4 no metabolismo lipídico hepático [Internet]. 2014 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5167/tde-26112014-085554/

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