Perfil de expressão de genes relacionados à hipóxia CA9, CA12 VEGF,SLC2A1, HIF1A e HIF2A em tumores ósseos na criança e no adolescente (2014)
- Authors:
- Autor USP: MENDES, MARISTELA ARAÚJO FRANÇA - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RPP
- Subjects: EXPRESSÃO GÊNICA; ANÓXIA; OSTEOSSARCOMA; SARCOMA DE EWING
- Language: Português
- Abstract: Os tumores ósseos primários constituem de 3 a 4 % de todas as neoplasias, se originam no osso e podem ser benignos ou malignos. Tumores malignos apresentam crescimento rápido e progressivo, o que acarreta uma intervenção precoce nos pacientes. 95% destes tumores são os osteossarcomas e sarcoma de Ewing. A hipóxia tecidual parece ser um mecanismo central responsável pela modificação relacionada com as necessidades de oxigénio e nutrientes, como o pH. Dentre diversos genes envolvidos no mecanismo de hipóxia, destacamos o HIF, que é um fator de transcrição encontrado em células de mamíferos sob reduzida tensão de oxigénio e que possui um papel central nas respostas celulares e sistêmicas à hipóxia, as anidrases carbônica (CA9 e CA12) que convertem, reversivelmente, dióxido de carbono e água em ácido carbónico, o SCL2A1 que está associado com aumento do transporte de glicose em células malignas e o VEGF um papel fundamental na angiogênese. Para a realização deste estudo, foram utilizadas 32 amostras de pacientes diagnosticados com osteossarcoma e 16 pacientes diagnosticados com sarcoma de Ewing. Todos os pacientes foram tratados no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo (HC-FMRP-USP). A análise da expressão gênica foi realizada pela técnica de PCR quantitativa em tempo real, utilizando os genes GUS e ACTB como controles endógenos e linhagem de osteossarcoma como referência. Comparando os dois tipos tumorais do presente estudo, observou-se uma expressão significativamente maior do gene HIF1A nas amostras de osteossarcoma quando comparadas ao sarcoma de Ewing. Ainda nas amostras de osteossarcoma observou-se expressão elevada dos genes SLC2A1 e VEGF quando a menor grau de necrose tumoral pós-quimioterapia neoadjuvante, segundo critério de Huvos. Em relação às amostras de sarcoma de Ewing a expressão elevada do gene CA12esteve associada à doença metastática e a expressão de HIF1A maior que a mediana este associada com maior sobrevida livre de eventos. Os genes da família HIF são regulados pela presença de oxigénio e tornam-se ativos em condições de baixa oxigenação. A hiperexpressão do HIF1A vem sendo relacionada com a angiogênese, agressividade, metástase e resistência a quimioterapia e radioterapia, e negativamente associada a progressão da doença e menor sobrevida em alguns tumores. O SLC2A1 e o VEGF também fazem parte da via de expressão regulada pelo HIF1. A maior expressão do gene CA 12, sugere uma possível associação entre maior expressão dos genes de anidrase carbónica e um comportamento mais invasivo de alguns tumores. Como conclusão, estes resultados devem ser visto com extrema cautela devido ao pequeno número de casos analisados. Análise de um número maior de pacientes e realização de estudos funcionais é necessário para confirmação destes achados
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2014
- Data da defesa: 23.05.2014
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ABNT
MENDES, Maristela Araújo França. Perfil de expressão de genes relacionados à hipóxia CA9, CA12 VEGF,SLC2A1, HIF1A e HIF2A em tumores ósseos na criança e no adolescente. 2014. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2014. . Acesso em: 26 jan. 2026. -
APA
Mendes, M. A. F. (2014). Perfil de expressão de genes relacionados à hipóxia CA9, CA12 VEGF,SLC2A1, HIF1A e HIF2A em tumores ósseos na criança e no adolescente (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Mendes MAF. Perfil de expressão de genes relacionados à hipóxia CA9, CA12 VEGF,SLC2A1, HIF1A e HIF2A em tumores ósseos na criança e no adolescente. 2014 ;[citado 2026 jan. 26 ] -
Vancouver
Mendes MAF. Perfil de expressão de genes relacionados à hipóxia CA9, CA12 VEGF,SLC2A1, HIF1A e HIF2A em tumores ósseos na criança e no adolescente. 2014 ;[citado 2026 jan. 26 ]
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