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Avaliação da participação de caspase-1 e caspase-11 no inflamassoma dependente de NAIP5 e NLRC4 (2014)

  • Authors:
  • Autor USP: CERQUEIRA, DAIANE MARIA - FMRP
  • Unidade: FMRP
  • Sigla do Departamento: RBP
  • Subjects: LEGIONELLA PNEUMOPHILA; RECEPTORES IMUNOLÓGICOS; ANTAGONISTAS; IMUNOLOGIA CELULAR
  • Language: Português
  • Abstract: Legionella pneumophila é capaz de desencadear a ativação do inflamassoma dependente de NLRC4/NAIP5, o qual é ativado em resposta à flagelina bacteriana, desencadeando piroptose (morte celular inflamatória), ativação de caspase-1, clivagem e secreção de IL-1ß e IL-18 e controle da infecção. Recentemente, Kayagaki e colaboradores (2011) observaram que animais deficientes em caspase-1 construídos em 1995 (Kuida et al., 1995) também eram deficientes para caspase-11 (Kayagaki et al., 2011). Dessa forma, esses dados indicaram uma necessidade de reavaliação de diversas funções previamente atribuídas a caspase-1 a fim de definir se há participação de caspase-11 nessas respostas. Diante disso, o presente trabalho teve por objetivo avaliar o papel de caspase-11 no inflamassoma dependente de NLRC4/NAIP5. Avaliamos o papel de caspase-11 nos processos de piroptose, ativação de caspase-1, secreção de IL-1ß e controle da infecção em macrófagos. Para isso, utilizamos BMDMs de camundongos C57BL/6, Casp1/‘11 POT.-/-’, Casp‘1 POT.-/-’, Nlrc‘4 POT.-/-’ e Casp‘1 POT.-/-’Casp‘11 POT.Tg’. Os camundongos Casp‘1 POT.-/-’Casp‘11 POT.Tg’ são animais transgênicos deficientes apenas em caspase-1 que foram construídos a partir de animais Casp1/’11 POT.-/-’, os quais receberam o gene para caspase-11. Em todos os casos, BMDMs citados foram infectados com L. pneumophila selvagem (flagelada). A partir dos resultados desses experimentas sugerimos um papel fundamental de caspase-1 e não caspase-11 para as funções do inflamassoma de NLRC4/NAIP5 em macrófagos. Baseado nesses resultados, avaliamos se o controle da infecção in vivo por L. pneumophila selvagem era totalmente dependente de caspase-1. Para isso, infectamos camundongos das linhagens C57BL/6, Casp1/‘11 POT.-/-’, Casp‘1POT.-/-’Casp’11 POT.Tg’, Casp’11 POT.-/-’ e Nlrc‘4 POT-/-’ com L. pneumophila selvageme, após 4, 48 e 72 horas de infecção, observamos que caspase-1, mas não caspase-1 1, desempenha um papel fundamental no controle da infecção in vivo por L. pneumophila. Além disso, observamos que caspase-11 não desempenha um papel relevante no controle da infecção por L. pneumophila mesmo em um fundo genético misto tanto em experimentes em macrófagos quanto in vivo. Por fim, avaliamos o papel de caspase-11 na piroptose e controle da infecção de L. gratiana, outra espécie flagelada do género Legionella. Para isso, infectamos BMDMs e camundongos das linhagens C57BL/6, Casp1/‘11 POT.-/-’, Casp‘1POT.-/-’Casp’11 POT.Tg’, Casp’11 POT.-/-’ e Nlrc‘4 POT-/-’ com L. gratiana e avaliamos piroptose e controle da infecção in vivo, respectivamente. A partir desses dados, observamos que assim como visto para L. pneumophila, caspase-1, mas não caspase-11, desempenha um papel na piroptose e controle da infecção de bactérias flageladas
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 29.04.2014

  • How to cite
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    • ABNT

      CERQUEIRA, Daiane Maria. Avaliação da participação de caspase-1 e caspase-11 no inflamassoma dependente de NAIP5 e NLRC4. 2014. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2014. . Acesso em: 30 dez. 2025.
    • APA

      Cerqueira, D. M. (2014). Avaliação da participação de caspase-1 e caspase-11 no inflamassoma dependente de NAIP5 e NLRC4 (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.
    • NLM

      Cerqueira DM. Avaliação da participação de caspase-1 e caspase-11 no inflamassoma dependente de NAIP5 e NLRC4. 2014 ;[citado 2025 dez. 30 ]
    • Vancouver

      Cerqueira DM. Avaliação da participação de caspase-1 e caspase-11 no inflamassoma dependente de NAIP5 e NLRC4. 2014 ;[citado 2025 dez. 30 ]


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