Estudo in vitro da influência de DNA plasmideal e HSPs no controle da inflamação e indução de tolerância em camundongos NOD (2014)
- Authors:
- Autor USP: CLEMÊNCIO, ALINE DAYANA - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RPP
- Subjects: DIABETES MELLITUS; DNA; VACINAS; IMUNOGENÉTICA
- Language: Português
- Abstract: INTRODUÇÃO: O diabete melito tipo 1 (DM1) é uma doença autoimune causada pela destruição imune-mediada de células ß produtoras de insulina. Supõe-se que fatores genéticos, imunológicos e ambientais estejam envolvidos na patogênese do DM1. Tanto a alteração a resposta imune celular efetora como a resposta regulatória estão implicadas na deflagração e manutenção do processo inflamatório exacerbado, que culmina com o dano permanente de células ß. Estudos futuros serão dirigidos a procura de uma estratégia eficaz, segura e duradouro para melhorar a regulação do sistema imunológico diabetogênico com toxicidade limitada sem imunossupressão global. Como as proteínas de choque térmico e o DNA plasmideal são capazes de induzir imunomodulação, propôs-se investigar o efeito terapêutico de intervenções in vitro com construto genético contendo ou não o gene hsp65, bem como proteínas hsp65 e hsp70 em células de camundongos NOD doentes. MÉTODOS: Avaliação funcional de macrófagos peritoneais e linfócitos T do baço através da mensuração de citocinas IL4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-12, IL-17, TNF-α e IFN-γ por microarranjo líquido (Magpix® luminex™) no sobrenadante da cocultura de camundongos NOD diabéticos, mediante diferentes estímulos e intervenção, comparando com ensaios sob as mesmas condições biológicas e metodológicas em células de camundongos Balb/c. RESULTADOS: Na titulação de citocinas, tanto o DNA vetor quanto o DNA-hsp65 diminuiram a secreção de IFN-γ e aumentaram a de IL-4, mas não induziram produção de IL-10. O DNA-hsp65 ainda inibiu a secreção de IL-6, IL-12 e IL-17. Ambas proteínas recombinantes (rhsp65 e rhsp70) induziram aumento na produção de IL-10 e diminuíram IL-5. A rhsp70 ainda induziu diminuição de IL-12 e IL-17. CONCLUSÃO: pVAX e pVAXhsp65 imunomodularam a resposta imunológica do fenótipo th1 para th2, quando na ausência doestimulo com insulina. Adicionalmente o pVAXhsp65 promoveu anti-inflamação. As proteínas hsp65 e hsp70 induziram aumento da citocina reguladora IL-10. A hsp70 ainda induziu um efeito anti-inflamatório
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2014
- Data da defesa: 25.04.2014
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ABNT
CLEMÊNCIO, Aline Dayana. Estudo in vitro da influência de DNA plasmideal e HSPs no controle da inflamação e indução de tolerância em camundongos NOD. 2014. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2014. . Acesso em: 15 out. 2024. -
APA
Clemêncio, A. D. (2014). Estudo in vitro da influência de DNA plasmideal e HSPs no controle da inflamação e indução de tolerância em camundongos NOD (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Clemêncio AD. Estudo in vitro da influência de DNA plasmideal e HSPs no controle da inflamação e indução de tolerância em camundongos NOD. 2014 ;[citado 2024 out. 15 ] -
Vancouver
Clemêncio AD. Estudo in vitro da influência de DNA plasmideal e HSPs no controle da inflamação e indução de tolerância em camundongos NOD. 2014 ;[citado 2024 out. 15 ]
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