Mecanismos Envolvidos com a Inibição de Aurora-Quinases em Carcinoma de Adrenal (2014)
- Authors:
- Autor USP: BORGES, KLEITON SILVA - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RGE
- Subjects: NEOPLASIAS DO CÓRTEX SUPRARRENAL; TUMOR CARCINOIDE; PROTEÍNAS QUINASES; GENES
- Keywords: Adrenocortical tumor; AMG 900; AMG 900; Aurora kinases; Aurora quinases; H295A; H295A; Tumor adrenocortical
- Language: Português
- Abstract: Introdução: Tumores adrenocorticais (TAC) são raros, correspondendo somente a 0,2% de todas as neoplasias pediátricas, sendo que a maioria dos casos são diagnosticados no Brasil e estão associados com a mutação TP53 p.R337H. A cirurgia é o único tratamento efetivo conhecido para os TAC, sendo os tumores em estadios avançados frequentemente fatais. A família das Aurora-quinases é formada por três membros (Aurora-A, -B e -C) os quais atuam em diversas fases do ciclo celular, como alinhamento dos cromossomos, formação do fuso mitótico e citocinese. Diferentes trabalhos mostraram a expressão alterada de membros desta família em vários tipos de tumores e a inibição da atividade destas proteínas tem sido considerada uma potencial abordagem para o tratamento do câncer. Objetivo: A partir da análise da expressão dos genes Aurora-A e Aurora-B em amostras de TAC pediátrico, foram investigados os efeitos do AMG 900, um pan-inibidor de aurora quinases, na proliferação, apoptose, síntese hormonal e perfil transcricional da linhagem H295A. Além disso, foram avaliados os efeitos do AMG 900 combinado com diferentes quimioterápicos. Metodologia: Os níveis de expressão dos genes Aurora-A e Aurora-B foram analisados em 60 crianças com TAC através das técnicas de RT-qPCR e imuno-histoquímica. A proliferação celular foi avaliada por coloração com Giemsa e a apoptose foi realizada por citometria de fluxo. A análise de combinação de drogas foi feita com base no método de Chou-Talalay e o ensaio de microarray foi realizado utilizando a plataforma da Agilent. Resultados: A expressão dos genes Aurora-A e Aurora-B foi associada com estadios avançados da doença e a expressão do Aurora-A foi associada com a presença da mutação TP53 p.R337H. O tratamento com o AMG900 causou a inibição da proliferação, aumento da apoptose e sensibilizou as células para os inibidores de topoisomerase II(doxorrubicina e etoposídeo). Adicionalmente, o AMG 900 levou à redução da síntese de hormônios bem como modulou a expressão de genes envolvidos com esta atividade. A inibição das aurora-quinases alterou a expressão de genes associados com a regulação da fase G1 do ciclo celular e afetou a expressão de genes da via de sinalização Notch. Conclusão: A inibição das aurora-quinases pelo AMG 900 pode ser uma alternativa para o tratamento dos tumores adrenocorticais
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2014
- Data da defesa: 09.05.2014
-
ABNT
BORGES, Kleiton Silva. Mecanismos Envolvidos com a Inibição de Aurora-Quinases em Carcinoma de Adrenal. 2014. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2014. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-21052014-110455/. Acesso em: 30 set. 2024. -
APA
Borges, K. S. (2014). Mecanismos Envolvidos com a Inibição de Aurora-Quinases em Carcinoma de Adrenal (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-21052014-110455/ -
NLM
Borges KS. Mecanismos Envolvidos com a Inibição de Aurora-Quinases em Carcinoma de Adrenal [Internet]. 2014 ;[citado 2024 set. 30 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-21052014-110455/ -
Vancouver
Borges KS. Mecanismos Envolvidos com a Inibição de Aurora-Quinases em Carcinoma de Adrenal [Internet]. 2014 ;[citado 2024 set. 30 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-21052014-110455/ - Efeitos da inibição de aurora-quinases em linhagens celulares de glioblastoma
- Wnt/β-catenin activation cooperates with loss of p53 to cause adrenocortical carcinoma in mice
- Inhibition of Aurora kinase A activity enhances the antitumor response of beta-catenin blockade in human adrenocortical cancer cells
- Identification of cell surface proteins as potential immunotherapy targets in adrenocortical carcinoma
- The therapeutic potential of Aurora kinases targeting in glioblastoma: from preclinical research to translational oncology
- Interaction between DUSP1 and YAP1 in pancreatic ductal adenocarcinoma
- The TP53 p.R337H mutation is uncommon in a Brazilian cohort of pediatric patients diagnosed with ependymoma
- Frequency of the TP53 p.R337H mutation in a Brazilian cohort of pediatric patients with solid tumors
- Notch pathway in ependymoma RELA-fused subgroup: upregulation and association with cancer stem cells markers expression
- SHOC2 scaffold protein modulates daunorubicin-induced cell death through p53 modulation in lymphoid leukemia cells
How to cite
A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas
