Análise da expressão de microRNAs no pulmão de animais infectados por Mycobacterium tuberculosis (2014)
- Authors:
- Autor USP: MALARDO, THIAGO - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RBI
- Subjects: MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS; EXPRESSÃO GÊNICA; IMUNIDADE
- Language: Português
- Abstract: A tuberculose (TB) é uma doença infecciosa cansada pelo bacilo Mycobacterium tuberculosis (M tuberculosis), mantendo-se como a segunda principal causa de morte por doenças infecciosas em todo o mundo. A resposta imunológica específica na TB é, em grande parte, mediada pelas células T ‘CD4 POT.+’ do padrão de resposta Th1 (T helper) produtoras de IFN-γ. O estabelecimento deste padrão de resposta é dependente da produção da citocina IL-12, a qual é secretada por macrófagos e células dendríticas ativados pelo bacilo. Estas duas citocinas têm sido descritas como alvo de microRNAs em células dendríticas, células NK e em linfócitos T ‘CD4 POT.+’ após diferentes estímulos de origem bacteriana. Os microRNAs maduros são derivados de transcritos primários, a partir do genoma, sendo submetidos a uma série de estágios de maturação, com a funcionalidade de inibir a tradução do mRNA alvo. Todavia, alguns trabalhos têm demonstrado a expressão diferencial de microRNAs no sangue periférico de pacientes infectados por M. tuberculosis, sugerindo assim, como biomarcadores da doença. Porém, pouco se sabe a respeito do envolvimento destes microRNAs durante o processo inflamatório da TB. A identificação dos microRNAs foi realizada a partir de amostras de RNA total do pulmão de animais infectados ou não por M. tuberculosis através do Agilent miRNA microarray svstem e analisadas pelo GeneSpring GX11.5 software. Após 30 e 60 dias, foram identificados 27 e 24 microRNAs diferencialmente expressos respectivamente, sendo este perfil de expressão confirmado pelas análises por RT-qPCR. Usando programas específicos de predição de genes alvos de microRNAs e mapas de redes de interação, encontramos relações diretas de alguns microRNAs com o gene Peli-1, o qual participa na ativação da imunidade inata e regula de forma negativa a proliferação de linfócitos T ‘CD4 POT.+’e ‘CD8 POT.+’. A confimação biológica do gene Peli 1 como alvo do miR-135b, o microRNA com o maior nível de indução, foi realizada através da clonagem da região 3`UTR de seu mRNA em um vetor de expressão, seguido pelo ensaio de luminescência. Por fim, nosso trabalho é pioneiro na descoberta de microRNAs expressos no pulmão de animais infectados por M. tuberculosis, além de evidenciar um possível mecanismos de regulação da resposta imunológica. Desse modo, nossos resultados contribuem para a relevância dos microRNAs e sua participação na resistência ou susceptibilidade do hospedeiro à infecção por M tuberculosis
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2014
- Data da defesa: 24.04.2014
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ABNT
MALARDO, Thiago. Análise da expressão de microRNAs no pulmão de animais infectados por Mycobacterium tuberculosis. 2014. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2014. . Acesso em: 24 abr. 2024. -
APA
Malardo, T. (2014). Análise da expressão de microRNAs no pulmão de animais infectados por Mycobacterium tuberculosis (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Malardo T. Análise da expressão de microRNAs no pulmão de animais infectados por Mycobacterium tuberculosis. 2014 ;[citado 2024 abr. 24 ] -
Vancouver
Malardo T. Análise da expressão de microRNAs no pulmão de animais infectados por Mycobacterium tuberculosis. 2014 ;[citado 2024 abr. 24 ]
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