Estudo dos efeitos de antagonistas de receptor NMDA sobre a transmissão e plasticidade pré-sináptica na via CA1-CPFm e sua modulação pelo sistema endocanabinóide em ratos anestesiados in vivo (2014)
- Authors:
- Autor USP: ROSSIGNOLI, MATHEUS TEIXEIRA - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RNP
- Subjects: CÓRTEX PRÉ-FRONTAL; HIPOCAMPU DE ANIMAL; ANTAGONISTAS; RECEPTORES
- Language: Português
- Abstract: Os sintomas positivos da esquizofrenia são comumente associados a sintomas negativos, prejuízos cognitivos e disjunções na conectividade do hipocampo (HIPO) com o córtex pré-frontal medial (CPFm). A utilização de modelos animais tratados agudamente com antagonistas de receptores NMDA (NMDAr) forneceu importantes evidências sobre a possível relação entre psicose e prejuízos cognitivos. De fato, há uma série de trabalhos indicando os seus diferentes efeitos, porém os mecanismos subjacentes as suas alterações eletrofisiológicas em circuitos límbico-corticais ainda são pouco compreendidos. Sendo assim, comparamos os efeitos de três antagonistas de NMDAr na locomoção e na eficiência sináptica, assim como a plasticidade sináptica de curta duração, da via HIPO (CA1)-CPFm em ratos in vivo. Além disso, testamos se a modulação da neurotransmissão endocanabinóide (eCB) no CPFm atenuaria as alterações eletrofisiológicas induzidas por cetamina S+ (KET S+), verificando a modulação eCB por si só no CPFm. Ratos Wistar adultos machos foram submetidos a: (1) teste de locomoção e (2) registros eletrofisiológicos sob anestesia de uretana, para análise da eficiência da transmissão sináptica e plasticidade sináptica de curta duração na via CA1-CPFm, além dos padrões oscilatórios do HIPO e CPFm. No experimento 1, os animais foram habituados ao campo aberto (10 min) e submetidos a um dos tratamentos: KET S+ (12,5 mg/kg, i.p.), cetamina racêmica (KET, 12,5 mg/kg, i.p.), MK-801 (0,1 mg/kg, i.p.) ou salina estéril (SAL; NaCl 0,15 M), seguido pelo registro de 30 min da atividade locomotora. No experimento 2, animais, sob uretana, receberam implantes de eletrodos para o registro dos potenciais pós-sinápticos de campo (PPSCs) do CPFm e dos potenciais de campo locais (PCLs) no HIPO e CPFm. Depois de 80 min de registro da linha de base, os animais receberam um dos pré-tratamentos: AM404,inibidor da recaptação de anandamida (50 pmol), LY320135, antagonista de ‘CB IND.1’ (50 pmol), ou veículo, todos intra-mPFC. Após 10 min, foram administrados, via intraperitoneal: KET S+, KET, MK-801 ou SAL e seus PPSCs e PCLs foram registrados por mais 120 min. Nossos resultados indicaram que todos os antagonistas de NMDAr testados são capazes de induzir hiperlocomoção e alterar padrões oscilatórios no HIPO e CPFm. Contudo, apenas a KET S+ gerou aumento significativo na eficiência sináptica da via CA1-CPFm associado a decaimento da plasticidade sináptica de curta duração. Os aumento aberrante da eficiência sináptica induzido por KET S+ foi prevenido pela modulação eCB. Portanto, o presente trabalho pode ser útil para uma melhor compreensão do potencial antipsicótico de fármacos moduladores do sistema eCB e fornece novas evidências a respeito das particularidades dos efeitos de KET S+, KET e MK-801 sobre a comunicação entre o HIPPO e o CPFm
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2014
- Data da defesa: 24.04.2014
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ABNT
ROSSIGNOLI, Matheus Teixeira. Estudo dos efeitos de antagonistas de receptor NMDA sobre a transmissão e plasticidade pré-sináptica na via CA1-CPFm e sua modulação pelo sistema endocanabinóide em ratos anestesiados in vivo. 2014. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2014. . Acesso em: 27 dez. 2025. -
APA
Rossignoli, M. T. (2014). Estudo dos efeitos de antagonistas de receptor NMDA sobre a transmissão e plasticidade pré-sináptica na via CA1-CPFm e sua modulação pelo sistema endocanabinóide em ratos anestesiados in vivo (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. -
NLM
Rossignoli MT. Estudo dos efeitos de antagonistas de receptor NMDA sobre a transmissão e plasticidade pré-sináptica na via CA1-CPFm e sua modulação pelo sistema endocanabinóide em ratos anestesiados in vivo. 2014 ;[citado 2025 dez. 27 ] -
Vancouver
Rossignoli MT. Estudo dos efeitos de antagonistas de receptor NMDA sobre a transmissão e plasticidade pré-sináptica na via CA1-CPFm e sua modulação pelo sistema endocanabinóide em ratos anestesiados in vivo. 2014 ;[citado 2025 dez. 27 ] - Estudo da atividade eletrofisiológica córtico-amigdalar durante o modelo triádico do desamparo aprendido em ratos
- Long-term potentiation prevents ketamine-induced aberrant neurophysiological dynamics in the hippocampus-prefrontal cortex pathway in vivo
- Neuromodulation of hippocampal-prefrontal cortical synaptic plasticity and functional connectivity: implications for neuropsychiatric disorders
- Prediction of learned resistance or helplessness by hippocampal-prefrontal cortical network activity during stress
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