Efeito da deficiência da molécula B2-integrina na produção de mediadores lipídicos e na resposta imune durante infecção experimental por Leishmania amazonensis (2014)
- Authors:
- Autor USP: PAGLIARONE, ANA CAROLINA - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RBI
- Subjects: LEISHMANIA; INTEGRINAS; LIPÍDEOS E AGENTES ANTILIPÊMICOS; LEUCOTRIENOS; PROSTAGLANDINAS
- Keywords: beta 2-integrinas; Beta 2-integrins; CD18; CD18; Leishmania amazonensis; Leishmania amazonensis; Leucotrienos; Leukotrienes; Lipid mediators; Mediadores lipídicos; Prostaglandinas; Prostaglandins
- Language: Português
- Abstract: As leishmanias são parasitas intracelulares obrigatórios que utilizam fagócitos (em especial os macrófagos), para sua sobrevivência e propagação. Estes parasitas são interiorizados via interação com diversos receptores da superfície celular, como o receptor CR3 (MAC-1; CD18/CD11b), componente da família das 2-integrinas. As B2-integrinas são importantes em diferentes mecanismos imunológicos, como a adesão e migração de células, fagocitose e modulação de vias de sinalização intracelulares. Estudos demonstram que a molécula CD18 (constituinte de todas as B2-integrinas) está envolvida na resposta imune na leishmaniose experimental, mas há controvérsias quanto a sua importância na defesa contra esta infecção. Leucotrienos e prostaglandinas são mediadores lipídicos envolvidos em diversos mecanismos da resposta imune inata e adaptativa. Na leishmaniose, os leucotrienos são considerados cruciais para a defesa do organismo por induzir mecanismos efetores celulares, como fagocitose e atividade microbicida. Por outro lado, as prostaglandinas (em especial PGE2) exercem efeito imunossupressor sobre estes mecanismos, podendo favorecer o desenvolvimento da doença. Entretanto, não há conhecimento sobre a relação entre a expressão das B2-integrinas e a produção destes mediadores lipídicos na leishmaniose e a importância destas moléculas na resposta imune contra esta infecção. Assim, o objetivo desta tese foi investigar o efeito da redução da expressão das B2-integrinas na produção decitocinas, quimiocinas e de medidores lipídicos, em modelo de infecção experimental por L. amazonensis. Para isso, camundongos da linhagem C57BL/6 selvagens (WT) e com baixa expressão de CD18 (CD18 Low), foram infectados com promastigotas de L. amazonensis na pata posterior, e o desenvolvimento da infecção foi acompanhado por 5 e 8 semanas após a inoculação. Com base nos resultados obtidos, os animais CD18 Low apresentaram maior carga parasitária nas patas, em comparação com os camundongos selvagens. Além disso, a maior suscetibilidade dos camundongos CD18 Low foi independente da produção de NO e de IL-10 e da redução de IL-12 mediada por IL-4. Estes animais também apresentaram reduzida produção de IFN-gama. Além disso, os camundongos CD18 Low tiveram alterações na produção de LTB4 e de PGE2 ,as quais podem ter reduzido as respostas efetoras das células no sítio da infecção. Também demonstramos que a migração de neutrófilos e de eosinófilos para o sítio de infecção ocorreu de modo independente da expressão de CD18. O maior edema e recrutamento de eosinófilos nas patas dos camundongos CD18 Low foi independente da produção de MCP-1 e parcialmente dependente de RANTES. Entretanto, a produção de LTC4 pareceu ter sido o principal responsável por estes efeitos, em conjunto com PGD2. Deste modo, nossos resultados mostram que a baixa expressão de CD18 favorece o desenvolvimento da infecção por L. amazonensis
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2014
- Data da defesa: 30.05.2014
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ABNT
PAGLIARONE, Ana Carolina. Efeito da deficiência da molécula B2-integrina na produção de mediadores lipídicos e na resposta imune durante infecção experimental por Leishmania amazonensis. 2014. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2014. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-31072014-101629/. Acesso em: 23 abr. 2024. -
APA
Pagliarone, A. C. (2014). Efeito da deficiência da molécula B2-integrina na produção de mediadores lipídicos e na resposta imune durante infecção experimental por Leishmania amazonensis (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-31072014-101629/ -
NLM
Pagliarone AC. Efeito da deficiência da molécula B2-integrina na produção de mediadores lipídicos e na resposta imune durante infecção experimental por Leishmania amazonensis [Internet]. 2014 ;[citado 2024 abr. 23 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-31072014-101629/ -
Vancouver
Pagliarone AC. Efeito da deficiência da molécula B2-integrina na produção de mediadores lipídicos e na resposta imune durante infecção experimental por Leishmania amazonensis [Internet]. 2014 ;[citado 2024 abr. 23 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-31072014-101629/
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