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Levantamento de proteínas candidatas a ativadoras do splicing do éxon 12 do gene FMR1 (2014)

  • Authors:
  • Autor USP: CAMPOS, MARCELO VALPETERIS DE - IB
  • Unidade: IB
  • Sigla do Departamento: BIO
  • Subjects: RETARDO MENTAL; PROTEÍNAS; SISTEMA NERVOSO CENTRAL; RNA; ESPECTROMETRIA DE MASSAS; CROMOSSOMO X FRÁGIL
  • Keywords: Affinity precipitation; Alternative splicing; Elemento em trans; FMR1; FMR1; Post-transcriptional regulation; Precipitação por afinidade; Regulação pós-transcricional; Splicing alternativo; Trans factor
  • Language: Português
  • Abstract: O gene do Retardo Mental do X Frágil (FMR1) possui 17 éxons e seu transcrito primário pode sofrer splicing alternativo, havendo, entre outros eventos, possibilidade de exclusão ou inclusão do éxon 12. O produto da expressão do FMR1, a proteína do retardo mental do X frágil (FMRP), possui papéis importantes no sistema nervoso central, atuando como repressora da tradução de RNAm em espinhas dendríticas e controlando a síntese de proteínas envolvidas na função sináptica. Entre dois domínios centrais do tipo KH presentes na FMRP, o segundo (KH-2) é responsável pela interação da proteína aos polissomos. O domínio KH-2 é codificado pelos éxons 9 a 13 do FMR1 e possui a alça variável mais longa já observada entre proteínas humanas, que é codificada pelos éxons 11 e 12. A inclusão do éxon 12 no RNAm do FMR1 causa uma extensão em fase dessa alça variável do KH-2 da FMRP. Estas isoformas apresentam expressão significativa em neurônios cortico-cerebrais e cerebelares do rato, no primeiro mês pós-natal. Este trabalho baseia-se em resultados prévios do grupo de pesquisa, em que se identificaram sequências curtas no íntron 12 do FMR1, com potencial para agir como acentuadores de splicing. Baseando-nos na hipótese de que essas sequências constituem elementos transcritos que se ligam a fatores proteicos do núcleo celular, potencialmente reguladores do splicing do pré-RNAm do FMR1, realizamos ensaios de precipitação por afinidade com extratos nucleares de córtex cerebral de rato etranscritos do loco, biotinilados. Análises por espectrometria de massas revelaram enriquecimento de proteínas nucleares, contendo domínios de ligação a RNA, principalmente aquelas relacionadas à regulação e processamento de pré-RNAm, sobretudo o splicing
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 20.05.2014
  • Acesso à fonte
    How to cite
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    • ABNT

      CAMPOS, Marcelo Valpeteris de; HADDAD, Luciana Amaral. Levantamento de proteínas candidatas a ativadoras do splicing do éxon 12 do gene FMR1. 2014.Universidade de São Paulo, São Paulo, 2014. Disponível em: < http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41131/tde-26082014-152426/ >.
    • APA

      Campos, M. V. de, & Haddad, L. A. (2014). Levantamento de proteínas candidatas a ativadoras do splicing do éxon 12 do gene FMR1. Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41131/tde-26082014-152426/
    • NLM

      Campos MV de, Haddad LA. Levantamento de proteínas candidatas a ativadoras do splicing do éxon 12 do gene FMR1 [Internet]. 2014 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41131/tde-26082014-152426/
    • Vancouver

      Campos MV de, Haddad LA. Levantamento de proteínas candidatas a ativadoras do splicing do éxon 12 do gene FMR1 [Internet]. 2014 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/41/41131/tde-26082014-152426/

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