Análise molecular do gene HES1 em pacientes portadores de hipopituitarismo congênito (2014)
- Authors:
- Autor USP: OTTO, ALINE PEDROSA - FM
- Unidade: FM
- Sigla do Departamento: MCM
- Subjects: GLÂNDULA PITUITÁRIA POSTERIOR (ANORMALIDADES;GENÉTICA); FATORES DE TRANSCRIÇÃO; DESENVOLVIMENTO FETAL
- Keywords: Basic helix-loop-helix transcription factors; Desenvolvimento embrionário; Dwarfism; Embryonic development; Fatores de transcrição; Fatores de transcrição hélice-alça-hélice básicos; Hipófise/embriologia; Hipopituitarismo/congênito; Hipopituitarismo/genética; Hypopituitarism/congenital; Hypopituitarism/genetics; Nanismo hipofisário; Neuro-hipófise/anormalidades; Pituitary gland posterior/abnormalities; Pituitary gland/embryology; Transcription factors
- Language: Português
- Abstract: Estudos em modelos animais transgênicos possibilitaram o conhecimento de parte dos genes envolvidos na embriogênese hipofisária e da etiologia genética do hipopituitarismo em humanos. Entretanto, a etiologia da maior parte dos casos de hipopituitarismo congênito, principalmente os associados à neuro-hipófise ectópica (NE), ainda é pouco definida. Mutações no gene PROP1 são a causa genética mais comum de hipopituitarismo descritas até o momento, mas estão sempre associadas à neuro-hipófise tópica. Estudos destinados a esclarecer o mecanismo molecular da mutação do gene Prop1 em camundongos demonstraram a participação da via de sinalização Notch e de seus componentes, dentre eles, o gene Hes1. O HES1 é um gene que codifica um fator de transcrição que participa de estágios precoces do desenvolvimento hipofisário e está envolvido com a morfogênese da neuro-hipófise. A avaliação do camundongo com nocaute em homozigose deste gene acarreta uma hipoplasia da adeno-hipófise e ausência da neuro-hipófise; e sua expressão constitutiva está associada ao hipopituitarismo. Como a NE é um achado comum no hipopituitarismo congênito e o gene HES1 pode estar relacionado a sua fisiopatologia, a região codificadora do gene HES1 foi avaliada em 192 pacientes com hipopituitarismo congênito. A variante alélica c.578G > A (p.G193D) em heterozigose foi encontrada em um paciente com hipopituitarismo congênito associado à NE. A avaliação da predição in silico do efeito funcional da variante pelaferramenta MutationTaster sugere que a troca do aminoácido glicina, altamente conservado entre os mamíferos, por ácido aspártico, seja deletéria. No estudo da segregação familiar, quatro irmãos aparentemente normais apresentam a mesma variante, sendo que dois deles possuem alterações discretas na imagem da hipófise. Em conclusão, esta é uma nova variante alélica descrita no gene HES1, ausente em grandes bancos de dados e controles saudáveis da população brasileira, mas presente em irmãos não afetados. Estudos funcionais in vitro são necessários para esclarecer o efeito biológico desta variante. Um padrão de herança complexo com penetrância incompleta é possível e já descrito em outros genes associados ao hipopituitarismo. Na tentativa de elucidar a causa genética do hipopituitarismo neste caso, o material genético deste paciente e de seus familiares foram submetidos ao sequenciamento do exoma, mas os resultados estão inconclusivos até o momento
- Imprenta:
- Data da defesa: 29.07.2014
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ABNT
OTTO, Aline Pedrosa. Análise molecular do gene HES1 em pacientes portadores de hipopituitarismo congênito. 2014. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2014. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5135/tde-27082014-112356/. Acesso em: 10 jan. 2026. -
APA
Otto, A. P. (2014). Análise molecular do gene HES1 em pacientes portadores de hipopituitarismo congênito (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5135/tde-27082014-112356/ -
NLM
Otto AP. Análise molecular do gene HES1 em pacientes portadores de hipopituitarismo congênito [Internet]. 2014 ;[citado 2026 jan. 10 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5135/tde-27082014-112356/ -
Vancouver
Otto AP. Análise molecular do gene HES1 em pacientes portadores de hipopituitarismo congênito [Internet]. 2014 ;[citado 2026 jan. 10 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5135/tde-27082014-112356/
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