Análise molecular do gene HES1 em pacientes portadores de hipopituitarismo congênito (2014)
- Authors:
- Autor USP: OTTO, ALINE PEDROSA - FM
- Unidade: FM
- Sigla do Departamento: MCM
- DOI: 10.11606/T.5.2014.tde-27082014-112356
- Subjects: GLÂNDULA PITUITÁRIA POSTERIOR (ANORMALIDADES;GENÉTICA); FATORES DE TRANSCRIÇÃO; DESENVOLVIMENTO FETAL
- Keywords: Basic helix-loop-helix transcription factors; Desenvolvimento embrionário; Dwarfism; Embryonic development; Fatores de transcrição; Fatores de transcrição hélice-alça-hélice básicos; Hipófise/embriologia; Hipopituitarismo/congênito; Hipopituitarismo/genética; Hypopituitarism/congenital; Hypopituitarism/genetics; Nanismo hipofisário; Neuro-hipófise/anormalidades; Pituitary gland posterior/abnormalities; Pituitary gland/embryology; Transcription factors
- Language: Português
- Abstract: Estudos em modelos animais transgênicos possibilitaram o conhecimento de parte dos genes envolvidos na embriogênese hipofisária e da etiologia genética do hipopituitarismo em humanos. Entretanto, a etiologia da maior parte dos casos de hipopituitarismo congênito, principalmente os associados à neuro-hipófise ectópica (NE), ainda é pouco definida. Mutações no gene PROP1 são a causa genética mais comum de hipopituitarismo descritas até o momento, mas estão sempre associadas à neuro-hipófise tópica. Estudos destinados a esclarecer o mecanismo molecular da mutação do gene Prop1 em camundongos demonstraram a participação da via de sinalização Notch e de seus componentes, dentre eles, o gene Hes1. O HES1 é um gene que codifica um fator de transcrição que participa de estágios precoces do desenvolvimento hipofisário e está envolvido com a morfogênese da neuro-hipófise. A avaliação do camundongo com nocaute em homozigose deste gene acarreta uma hipoplasia da adeno-hipófise e ausência da neuro-hipófise; e sua expressão constitutiva está associada ao hipopituitarismo. Como a NE é um achado comum no hipopituitarismo congênito e o gene HES1 pode estar relacionado a sua fisiopatologia, a região codificadora do gene HES1 foi avaliada em 192 pacientes com hipopituitarismo congênito. A variante alélica c.578G > A (p.G193D) em heterozigose foi encontrada em um paciente com hipopituitarismo congênito associado à NE. A avaliação da predição in silico do efeito funcional da variante pelaferramenta MutationTaster sugere que a troca do aminoácido glicina, altamente conservado entre os mamíferos, por ácido aspártico, seja deletéria. No estudo da segregação familiar, quatro irmãos aparentemente normais apresentam a mesma variante, sendo que dois deles possuem alterações discretas na imagem da hipófise. Em conclusão, esta é uma nova variante alélica descrita no gene HES1, ausente em grandes bancos de dados e controles saudáveis da população brasileira, mas presente em irmãos não afetados. Estudos funcionais in vitro são necessários para esclarecer o efeito biológico desta variante. Um padrão de herança complexo com penetrância incompleta é possível e já descrito em outros genes associados ao hipopituitarismo. Na tentativa de elucidar a causa genética do hipopituitarismo neste caso, o material genético deste paciente e de seus familiares foram submetidos ao sequenciamento do exoma, mas os resultados estão inconclusivos até o momento
- Imprenta:
- Data da defesa: 29.07.2014
- Status:
- Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
- Versão do Documento:
- Versão publicada (Published version)
- Acessar versão aberta:
-
ABNT
OTTO, Aline Pedrosa. Análise molecular do gene HES1 em pacientes portadores de hipopituitarismo congênito. 2014. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2014. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5135/tde-27082014-112356/. Acesso em: 12 abr. 2026. -
APA
Otto, A. P. (2014). Análise molecular do gene HES1 em pacientes portadores de hipopituitarismo congênito (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5135/tde-27082014-112356/ -
NLM
Otto AP. Análise molecular do gene HES1 em pacientes portadores de hipopituitarismo congênito [Internet]. 2014 ;[citado 2026 abr. 12 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5135/tde-27082014-112356/ -
Vancouver
Otto AP. Análise molecular do gene HES1 em pacientes portadores de hipopituitarismo congênito [Internet]. 2014 ;[citado 2026 abr. 12 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5135/tde-27082014-112356/
Informações sobre a disponibilidade de versões do artigo em acesso aberto coletadas automaticamente via oaDOI API (Unpaywall).
Por se tratar de integração com serviço externo, podem existir diferentes versões do trabalho (como preprints ou postprints), que podem diferir da versão publicada.
How to cite
A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas
