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Apoptose precoce, proliferação celular sincrônica tardia e perfil de expressão de proteínas ao complexo esclerose tuberosa e às doenças renais policísticas durante tubulogênese in vitro (2013)

  • Authors:
  • Autor USP: SILVA, CRYSTHIANE SAVERIANO RUBIãO - FM
  • Unidade: FM
  • Sigla do Departamento: MCM
  • Subjects: TÚBULOS RENAIS; BIOLOGIA DO DESENVOLVIMENTO; CÉLULAS EPITELIAIS; PROLIFERAÇÃO CELULAR; APOPTOSE
  • Keywords: Apoptose; Apoptose; Biologia do desenvolvimento; Cell proliferation; Cells cultured; Células cultivadas; Células epiteliais; Developmental biology; Doenças renais policísticas; Epithelial cells; Esclerose tuberosa; Kidney tubules; Polycystic kidney diseases; Proliferação celular; Tuberous sclerosis; Túbulos renais
  • Language: Português
  • Abstract: O complexo esclerose tuberosa (CET) e as doenças renais policísticas autossômica dominante (DRPAD) e autossômica recessiva (DRPAR) são doenças monogênicas associadas a cistogênese renal. Os produtos dos genes mutados nessas enfermidades, respectivamente tuberina e hamartina para CET, policistina-1 (PC1) e policistina-2 para DRPAD, e poliductina/fibrocistina para DRPAR, modulam proliferação, diferenciação, apoptose, crescimento e/ou migração celular. Neste estudo empregamos um sistema tridimensional de cultura de células IMCD para caracterizar os perfis de expressão dessas proteínas durante a tubulogênese. Usando uma matriz de colágeno tipo I/Matrigel e fator de crescimento de hepatócito (HGF), a formação de estruturas alongadas se iniciou dois dias após o plaqueamento in vitro (2 DIV), ao passo que o desenvolvimento de lúmen ocorreu entre 10-14 DIV. A marcação para caspase-3 ativa foi mais intensa nas fases iniciais da tubulogênese, enquanto a marcação para Ki-67 foi uniformemente pronunciada em estágios mais tardios. A tuberina e a hamartina apresentaram expressão citoplasmática e co-localização acentuada em 6 e 12 DIV. A PC1 apresentou maior expressão nas porções ramificadas dos túbulos que nas não ramificadas no 12 DIV, um padrão não verificado para a PC2. Estas proteínas exibiram expressão citoplasmática, assim como expressão ocasional e pontual na membrana plasmática. PD1 também apresentou expressão citoplasmática.Nossos dados sugerem que a apoptose e a ciclagem celular sincrônica durante a tubulogênese in vitro são mais acentuadas, respectivamente, em fases mais precoces e mais tardias da formação tubular. Nossos achados demonstram, além disso, que as proteínas relacionadas ao CET e às DRPs são expressas in vitro durante a tubulogênese, apoiando um papel importante para a interação tuberina-hamartina na formação tubular, e são consistentes com o padrão de expressão diferencial da PC1 observado durante a nefrogênese
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 14.05.2013
  • Acesso à fonte
    How to cite
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    • ABNT

      SILVA, Crysthiane Saveriano Rubião; ONUCHIC, Luiz Fernando. Apoptose precoce, proliferação celular sincrônica tardia e perfil de expressão de proteínas ao complexo esclerose tuberosa e às doenças renais policísticas durante tubulogênese in vitro. 2013.Universidade de São Paulo, São Paulo, 2013. Disponível em: < http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5160/tde-01082013-145925/ >.
    • APA

      Silva, C. S. R., & Onuchic, L. F. (2013). Apoptose precoce, proliferação celular sincrônica tardia e perfil de expressão de proteínas ao complexo esclerose tuberosa e às doenças renais policísticas durante tubulogênese in vitro. Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5160/tde-01082013-145925/
    • NLM

      Silva CSR, Onuchic LF. Apoptose precoce, proliferação celular sincrônica tardia e perfil de expressão de proteínas ao complexo esclerose tuberosa e às doenças renais policísticas durante tubulogênese in vitro [Internet]. 2013 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5160/tde-01082013-145925/
    • Vancouver

      Silva CSR, Onuchic LF. Apoptose precoce, proliferação celular sincrônica tardia e perfil de expressão de proteínas ao complexo esclerose tuberosa e às doenças renais policísticas durante tubulogênese in vitro [Internet]. 2013 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5160/tde-01082013-145925/

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