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Determinação de loci de camundongos responsáveis pela resistência natural à infecção pelo Trypanosoma cruzi (2013)

  • Authors:
  • Autor USP: SANCHES, TIAGO LARA MICHELIN - FMRP
  • Unidade: FMRP
  • Sigla do Departamento: RBP
  • Subjects: TRYPANOSOMA CRUZI; DOENÇAS PARASITÁRIAS (RESISTÊNCIA); MORTALIDADE
  • Language: Português
  • Abstract: O protozoário intracelular Trypanosoma cruzi é o agente etiológica da doença de Chagas, que se manifesto com sintomas e quadro clínico variável dependente de componentes genéticos do parasito e do hospedeiro. A resistência humana contra os agentes infecciosos como o T. cruzi é geralmente regulada por múltiplos genes, que controlam diferentes aspectos da relação parasita/hospedeiro. Uma das maneiras de identificar esses genes consiste na utilização de cepas isogênicas de camundongos, que geralmente diferem quanto à resistência as infecções e dão suporte para estudos acerca da identificação de genes e loci que regulam a resistência natural contra os diversos agentes infecciosos. O objetivo do projeto é compreender os fenótipos de suscetibilidade a partir da associação entre os dados de mortalidade e de parasitemia, além de mapear teci de traços quantitativos (do inglês, Quantitative trait loci, QTL) responsáveis pelas características de suscetibilidade aos camundongos infectados por T. cruzi. Para esse fim, foram realizadas infecções com a capa Y de T. cruzi em um grupo amostral da população informativa F2, provenientes do intercruzamento das linhagens isogênicas de camundongos A/J e C57BL/ó. Foram coletados os dados de parasitemia nos dias 7, 9, 11 e 13 após a infecção e observados a mortalidade no final do 29° dia.lnicialmente, demonstramos que camundongos A/J são suscetíveis à infecção, em comparação com a linhagem C57BL/6. As análises da correlação entre os fenótipos de parasitemia e morte dos animais revelaram que o comportamento acentuado da parasitemia na fase aguda se correlaciona com o período de morte do camundongo. A associação da parasitemia com a mortalidade é influenciada pelo sexo, visto que os fenótipos estudados são fortemente correlacionados em fêmeas, mas não em machos. A partir dos resultados obtidas realizamos o mapeamento de QTL separando os grupos pelo sexo. Portanto, devidoà baixa variação da mortalidade no grupo de fêmeas F2 entre os 5 experimentas realizados, 152 camundongos desse grupo foram utilizados para correlacionar os dados de mortalidade com os dados dos 72 marcadores genéticos distribuídos ao longo do genoma dos camundongo. Há evidências de um QTL na região entre 12 e 55 cM (centimorgan) no cromossomo 6. Os grupos de camundongos homozigotos para o alelo C57BL/6 e heterozigotos na região 27e 49 cM são mais resistentes comparados ao grupo de homozigotos para o alelo A/J, caracterizando uma dominancia alélica. Os resultados obtidas são relevantes e geram conhecimento importante acerca da patogênese e resistência contra a infecção por T. cruzi
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 28.11.2013

  • How to cite
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    • ABNT

      SANCHES, Tiago Lara Michelin. Determinação de loci de camundongos responsáveis pela resistência natural à infecção pelo Trypanosoma cruzi. 2013. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2013. . Acesso em: 18 nov. 2024.
    • APA

      Sanches, T. L. M. (2013). Determinação de loci de camundongos responsáveis pela resistência natural à infecção pelo Trypanosoma cruzi (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto.
    • NLM

      Sanches TLM. Determinação de loci de camundongos responsáveis pela resistência natural à infecção pelo Trypanosoma cruzi. 2013 ;[citado 2024 nov. 18 ]
    • Vancouver

      Sanches TLM. Determinação de loci de camundongos responsáveis pela resistência natural à infecção pelo Trypanosoma cruzi. 2013 ;[citado 2024 nov. 18 ]

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