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Participação do eixo Th17/IL-27 no controle da infecção experimental com Trypanosoma cruzi (2014)

  • Authors:
  • USP affiliated authors: MEDINA, TIAGO DA SILVA - FMRP
  • Unidades: FMRP
  • Sigla do Departamento: RBI
  • Subjects: MACRÓFAGOS; INTERLEUCINAS; LINFÓCITOS; MIOCARDITE; TRYPANOSOMA CRUZI; IMUNOLOGIA
  • Keywords: Células Tr1; Linfócitos Th1; Linfócitos Th17; Macrófagos produtores de Interleucina-27; Miocardite; Trypanosoma cruzi; Tr1 cells; Th17 lymphocytes; Th1 lymphocytes; Myocarditis; Interleukin-27-producing macrophages
  • Language: Português
  • Abstract: Produzida por macrófagos e células dendríticas, a IL-27 é uma citocina heterodimérica capaz de induzir células Tr1 produtoras de IL-10 e consequentemente regular linfócitos Thl, Th2 e Thl7, dependendo da doença envolvida. Partindo-se do pressuposto de que a infecção cansada por Trypanosoma cruzi normalmente induz miocardite refletida pela migração intensa de linfócitos Thl para o tecido cardíaco, nós analisamos o papel regulador da IL-27 nesta condição inflamatória. Nós inicialmente verificamos que a IL-27 foi prontamente induzida in nitro em células infectadas com T. cruzi. Para gerar miocardite intensa coordenada por linfócitos Thl, nós polarizamos linfócitos T naives para o padrão Thl na ausência de moléculas relacionadas ao perfil Thl7 (camundongos ‘IL-17R POT. -/-‘, ‘IL-23 POT.-/-‘ e ‘IL-6 POT.-/-‘). Como esperado, a inflamação cardíaca intensa e o dano tecidual foram observados na ausência das moléculas do padrão Thl7, o que contribuiu para a morte prematura dos animais ‘IL-17R POT.-/-‘, ‘IL-23 POT. -/-‘ e ‘IL-6 POT.-/-‘, precisa e notoriamente pela indução da migração excessiva de linfócitos Thl para o tecido cardíaco via CXCL-9 e CXCL-10. Para explorar os mecanismos pelos quais a IL-27 controla a miocardite induzida pelo T. cruzi, nós encontramos um recrutamento substancial de macrófagos produtores de IL-27 para o tecido cardíaco, o qual foi medindo pelas quimiocinas CCL3 e CCL4 na ausência de moléculas do padrão Thl7. Para determinar quais os receptores necessários para a produção de IL-27, nós observamos que macrófagos derivados da medula óssea de camundongos deficientes de ‘TLR4 POT. -/-‘, ‘TLR9 POT.-/-‘ e ‘NLRP3 POT. -/-‘ abolirarn completamente a produção desta citocina após a infecção in nitro com T. cruzi, enquanto o receptor TLR2 foi dispensável. Nós também verificamos que macrófagos produtores de IL-27suprimiram linfócitos Thl através da indução de células Trl produtoras de IL-10 após a infecção com T. cruzi. Em seguida, nós avaliamos se a IL-27 foi correlacionada com a proteção cardíaca durante a doença de Chagas. Nós observamos níveis séricos elevados de IL-27 tanto em pacientes com a forma clínica indeterminada ou cardíaca leve, enquanto pacientes com cardiomiopatia moderada ou grave produziram níveis reduzidos de IL27. Neste estudos nós descrevemos um novo mecanismo regulador desempenhado por macrófagos produtores de IL-27 no controle da miocardite induzida por T. cruzi. Macrófagos produtores de IL-27 podem suprimir processos inflamatórios desencadeados por linfócitos Thl, os principais vilões na doença de Chagas
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 06.02.2014
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    • ABNT

      MEDINA, Tiago da Silva; SILVA, João Santana. Participação do eixo Th17/IL-27 no controle da infecção experimental com Trypanosoma cruzi. 2014.Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2014. Disponível em: < http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-02052014-160055/ >.
    • APA

      Medina, T. da S., & Silva, J. S. (2014). Participação do eixo Th17/IL-27 no controle da infecção experimental com Trypanosoma cruzi. Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-02052014-160055/
    • NLM

      Medina T da S, Silva JS. Participação do eixo Th17/IL-27 no controle da infecção experimental com Trypanosoma cruzi [Internet]. 2014 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-02052014-160055/
    • Vancouver

      Medina T da S, Silva JS. Participação do eixo Th17/IL-27 no controle da infecção experimental com Trypanosoma cruzi [Internet]. 2014 ;Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-02052014-160055/

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