Estudo de candidatos a biomarcadores moleculares de prognóstico em carcinoma renal de células claras (2013)
- Authors:
- Autor USP: ARIAS, SANTIAGO ANDRÉS VILELLA - IQ
- Unidade: IQ
- Sigla do Departamento: QBQ
- Subjects: CARCINOMA; NEOPLASIAS RENAIS; BIOMARCADORES; IMUNOHISTOQUÍMICA; ANATOMIA PATOLÓGICA
- Language: Português
- Abstract: O carcinoma de células renais (CCR) é o tumor mais agressivo que afeta o rim de pessoas adultas. O CCR é uma doença heterogênea, com diferentes alterações moleculares e variados patrões histológicos e clínicos que apresentam evolução diferente. Atualmente apenas variáveis anatomopatológicas clássicas são utilizadas para determinar o prognóstico dos pacientes. Utilizando uma plataforma de microarranjos de DNA, nosso grupo identificou em um trabalho anterior um conjunto de genes que se encontram diferencialmente expressos em tumores de rim. Neste estudo, nove candidatos foram selecionados para avaliação como marcadores de prognóstico no CCR. Foi confirmada a alteração na expressão dos genes ARNTL, ACTN4 e EPAS1 (p < 0,05) em amostras tumorais de CCR através de PCR em tempo real. Adicionalmente, foi observada a alteração da expressão dos genes ARNTL, EPAS1 e CASP7 em linhagens celulares imortalizadas derivadas de tumores renais, recapitulando por tanto, as alterações observadas nos tumores obtidos de pacientes. Posteriormente investigamos o padrão de expressão proteica destes candidatos por imunohistoquímica utilizando microarranjos de tecidos. Foi detectada a diminuição significativa (p < 0,05) da expressão das proteínas ACTN4, ARNTL, CASP7 e EPAS1 em tumores de pacientes com CCR relativamente ao tecido renal não tumoral. Além disso, foi possível determinar valores de imunomarcação capazes de estratificar pacientes com CCR em diferentes grupos de risco quanto à sobrevida câncer-específica, que adicionalmente apresentaram associação significativa com parâmetros anatomopatológicos utilizados na clínica. As imunomarcações de ACTN4, ARNTL, e EPAS1 se mostraram parâmetros independentes de prognóstico de sobrevida dos pacientes. A imunomarcação de CASP7 foi capaz de identificar subgrupos de pacientes com pior prognóstico dentro de um conjunto de pacientesde baixo risco em função do estadio clinico, além de identificar pacientes com menor risco de morte pelo câncer entre aqueles apresentaram recorrência em até 5 após a cirurgia. O conjunto de resultados obtidos aponta para um novo conjunto de biomarcadores moleculares com potencial relevância para auxiliar no prognóstico de pacientes com carcinoma de células renais
- Imprenta:
- Data da defesa: 17.12.2013
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ABNT
VILELLA ARIAS, Santiago Andrés. Estudo de candidatos a biomarcadores moleculares de prognóstico em carcinoma renal de células claras. 2013. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2013. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-20032014-075848/. Acesso em: 16 abr. 2024. -
APA
Vilella Arias, S. A. (2013). Estudo de candidatos a biomarcadores moleculares de prognóstico em carcinoma renal de células claras (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-20032014-075848/ -
NLM
Vilella Arias SA. Estudo de candidatos a biomarcadores moleculares de prognóstico em carcinoma renal de células claras [Internet]. 2013 ;[citado 2024 abr. 16 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-20032014-075848/ -
Vancouver
Vilella Arias SA. Estudo de candidatos a biomarcadores moleculares de prognóstico em carcinoma renal de células claras [Internet]. 2013 ;[citado 2024 abr. 16 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/46/46131/tde-20032014-075848/
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