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Identificação de um gene que confere resistência a tubercidina em Leishmania (Leishmania) major (2013)

  • Authors:
  • Autor USP: AOKI, JULIANA IDE - IMT
  • Unidade: IMT
  • Subjects: LEISHMANIA; TUBERCIDINA; PURINAS; TRANSFECÇÃO
  • Language: Português
  • Abstract: A identificação de genes relacionados com resistência a compostos antiparasitários tem contribuído para um melhor entendimento do mecanismo de ação de compostos antileishmania. Pouco se sabe sobre o mecanismo de ação do análogo de purina tubercidina (TUB) em Leishmania. Utilizando a estratégia de superexpressão após transfecção gênica, isolamos um locus de Leishmania (Leishmania) major, de 31 kb, capaz de conferir níveis de resistência quatro vezes maior que o parasita selvagem. Várias deleções desse locus foram geradas e a construção de 3 kb (pSNBR/3kbClaIEcoRI) também conferiu níveis de resistência quando comparado ao parasita elvagem. Através de análises no genoma de L. (L.) major, localizamos esse locus no cromossomo 31 e, no fragmento de 3 kb, um gene que codifica para uma proteína com função desconhecida até o momento (LmjF.31.2010). Esta proteína foi relacionada com resistência a TUB em todas as linhagens transfectadas analisadas (cosTUB2 e pSNBR/3kbClaI-EcoRI), assim denominamos LmjF.31.2010, de proteína relacionada com resistência a TUB (PRRT). A quantificação relativa de transcritos de mRNA na construção pSNBR/3kbClaI-EcoRI apresentou níveis altos de transcritos da PRRT. Foram gerados ainda mutantes de L. (L.) major e L. (L.) amazonensis resistentes a TUB e estes se apresentaram bem adaptados a concentrações altas de TUB, apresentando razão de resistência maior que 200 vezes, quando comparado com os respectivos parasitas selvagens. A PRRT também foi relacionada na resistência a TUB nos mutantes gerados, pois houve amplificação gênica de prrt. Os resultados obtidos neste trabalho fornecem dados para inferir a importância da PRRT no mecanismo relacionado com resistência a TUB.
  • Imprenta:
  • Data da defesa: 29.11.2013

  • How to cite
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    • ABNT

      AOKI, Juliana Ide; COTRIM, Paulo César. Identificação de um gene que confere resistência a tubercidina em Leishmania (Leishmania) major. 2013.Universidade de São Paulo, São Paulo, 2013.
    • APA

      Aoki, J. I., & Cotrim, P. C. (2013). Identificação de um gene que confere resistência a tubercidina em Leishmania (Leishmania) major. Universidade de São Paulo, São Paulo.
    • NLM

      Aoki JI, Cotrim PC. Identificação de um gene que confere resistência a tubercidina em Leishmania (Leishmania) major. 2013 ;
    • Vancouver

      Aoki JI, Cotrim PC. Identificação de um gene que confere resistência a tubercidina em Leishmania (Leishmania) major. 2013 ;

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