Efeitos antagónicos da prostaglandina D2 e prostaglandina E2 na resposta imune durante infecção experimental por Histoplasma capsulatum (2013)
- Authors:
- Autor USP: PEREIRA, PRISCILLA APARECIDA TARTARI - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RBI
- Subjects: PROSTAGLANDINAS; HISTOPLASMA; MACRÓFAGOS; POLÍMEROS (QUÍMICA ORGÂNICA); IMUNOLOGIA
- Language: Português
- Abstract: O Histoplasma capsulatum é um fungo dimórfico, patogênico e responsável por graves lesões pulmonares. A infecção é adquirida pela inalação de conídios e posterior conversão para leveduras nos alvéolos e bronquíolos, onde são fagocitadas por macrófagos alveolares residentes e leucócitos que migram para o local da infecção. Recentemente, demonstramos que animais infectados com H. capsulatum e tratados com inibidor da sintese de prostaglandinas apresentaram diminuição de carga fúngica nos pulmões e baço, aumento da produção de nitrito e da fagocitose de leveduras por macrófagos alveolares, e maior sobrevivência, quando comparados com os animais somente infectados. Porém, neste estudo não foram determinados quais subtipos de prostaglandinas participam na patogênese da histoplasmose. Vários grupos de pesquisa têm demonstrado que PG’D IND. 2’e PG’E IND. 2’ podem ter ações biológicas distintas quanto à remoção de microrganismos no hospedeiro. Desta maneira, é fundamental o entendimento do papel da PG’D IND. 2’ e da PG’E IND. 2’ nos mecanismos efetores dos macrófagos na defesa do hospedeiro, especialmente na histoplasmose. Portanto, o objetivo deste estudo foi investigar a participação da PG’D IND. 2’ e PG’E IND. 2’ na infecção experimental por H. capsulatum. Assim, demonstramos que a PG’D IND. 2’ aumentou a fagocitose e mecanismos microbicidas de macrófagos alveolares infectados in vitro com H. capsulatum. Observamos ainda que a 15dPG’J IND. 2’, metabólito da PG’D IND. 2’, aumentou somente a fagocitose, e PG’E IND. 2’ inibiu os mecanismos efetores do macrófago. Mostramos ainda o aumento de BLT1 em macrófagos alveolares após adição de PG’D IND. 2’, e a possível ligação desta ao BLT1, e de LT’B IND. 4’ em DP2. Além disso, caracterizamos microparticulas de PLGA contendo PG’D IND. 2’ (MS-PG’D IND. 2’), e investigamosseus efeitos. O tamanho, carga elétrica e morfologia das microparticulas foram adequados para um tratamento intranasal e para fagocitose por macrófagos alveolares. As MS-PG’D IND. 2’ foram fagocitadas e capazes de ativar NF-kB, e consequentemente, influenciar na produção de nitrito, IL-1’beta’, TNF-‘alfa’, IL-6 e TGF-,’beta’. Com base nestes dados, avaliamos os efeitos do tratamento da MS-PG’D IND. 2’ ou da MS-PG’E IND. 2’ em animais infectados com H. capsulatum. Estas foram administradas via intranasal em animais infectados e tratados ou não com celecoxibe. Verificamos a diminuição da carga fúngica nos pulmões e baço, diminuição do infiltrador celular no espaço broncoalveolar e de citocinas inflamatórias no pulmão após tratamento com MS-PG’D IND. 2’. Contrariamente, após tratamento da MS-PG’E IND. 2’ observamos maior carga fúngica nos pulmões e baço, e aumento da inflamação no tecido e maior produção de IL-10. Além disso, demonstramos que no ’21 GRAUS’ dia após infecção, referente ao ‘7 GRAUS’ dia após o término do tratamento com MS-PG’D IND. 2’, a carga fúngica manteve-se reduzida nos pulmões, comprovando assim a eficácia deste tratamento. Posteriormente, utilizando inibidores específicos, HQL-79 e CAY10526, mostramos respectivamente o papel protetor da PG’D IND. 2’ e o deletéria da PG’E IND. 2’ na histoplasmose. Em conjunto, nossos dados contribuíram para o entendimento das funções antagónicas da PG’D IND. 2’ e PG’E IND. 2’ nesta micose
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2013
- Data da defesa: 30.10.2013
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ABNT
PEREIRA, Priscilla Aparecida Tartari. Efeitos antagónicos da prostaglandina D2 e prostaglandina E2 na resposta imune durante infecção experimental por Histoplasma capsulatum. 2013. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2013. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-06012014-081806/. Acesso em: 19 abr. 2024. -
APA
Pereira, P. A. T. (2013). Efeitos antagónicos da prostaglandina D2 e prostaglandina E2 na resposta imune durante infecção experimental por Histoplasma capsulatum (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-06012014-081806/ -
NLM
Pereira PAT. Efeitos antagónicos da prostaglandina D2 e prostaglandina E2 na resposta imune durante infecção experimental por Histoplasma capsulatum [Internet]. 2013 ;[citado 2024 abr. 19 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-06012014-081806/ -
Vancouver
Pereira PAT. Efeitos antagónicos da prostaglandina D2 e prostaglandina E2 na resposta imune durante infecção experimental por Histoplasma capsulatum [Internet]. 2013 ;[citado 2024 abr. 19 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17147/tde-06012014-081806/
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