Avaliação de fungos e complexos de salen na obtenção do metabólito quiral e ativo terbutalina (2013)
- Authors:
- Autor USP: ZANÃO, LíDIA RENATA - FFCLRP
- Unidade: FFCLRP
- Sigla do Departamento: 593
- Subjects: BIOTRANSFORMAÇÃO; FUNGOS
- Keywords: Análise enantiosseletiva; Bambuterol; Bambuterol; Biotransformation; DLLME; DLLME; Enantioseparation; Terbutalina; Terbutaline
- Language: Português
- Abstract: Enantiômeros podem interagir de maneira diferenciada no organismo, ocasionando efeitos farmacológicos variados. Dessa forma, metodologias para a obtenção de fármacos enantiomericamente puros são importantes para a indústria farmacêutica. Modelos sintéticos empregando reagentes quirais, como complexos de salen e modelos biológicos utilizando fungos estão sendo muito estudados neste contexto. O uso de fungos apresenta como principais vantagens o crescimento rápido, baixo custo e fácil operação, além da produção de metabólitos em grande quantidade. Complexos de salen são eficientes e estáveis, possuindo ampla aplicabilidade e possibilidade de produzir reações enantiosseletivas. O objetivo deste trabalho foi avaliar fungos e complexo de salen como alternativas na produção enantiosseletiva de terbutalina, o metabólito quiral e ativo de seu pró-fármaco, o bmbuterol. A separação enantiosseletiva dos analitos foi realizada empregando a cromatografia líquida de alta eficiência com detector UV-Vis (LC/UV). A validação da metodologia analítica e os estudos de biotransformação foram executados por cromatografia líquida de alta eficiência acoplada à espectrometria de massas (LC-MS). A resolução do bambuterol e da terbutalina por LC/UV foi realizada utilizando como fase estacionária a coluna Chirobiotic T e como fase móvel acetonitrila:metanol (80:20, v/v) + 0,3% de ácido fórmico e 0,1% de trietilamina, numa vazão de 1,5 mL min-1 e por LC-MS utilizando a mesma fase estacionária e a fase móvel composta por 96% de metanol em água + 0,2% de ácido acético e 0,1% de acetato de amônio na vazão de 1 mL min-1. A extração dos analitos em meio de cultura líquido (Czapek, 2 mL) foi feita empregando a microextração liquido-liquido dispersiva (DLLME), nas condições: solvente dispersor,isopropanol (600 µL); solvente extrator, diclorometano (50 µL); reagentepar iônico, di(2-etil-hexil)fosfato (100µL); e solução tampão fosfato de sódio (2 mL, pH 7,6). A recuperação do bambuterol foi de 92% e a da terbutalina foi estimada em 55%. O método foi validado para a análise do bambuterol no meio de cultura e se mostrou linear na faixa de concentração 500 17500 ng mL-1 para cada enantiômero (r > 0.998).O limite de quantificação foi igual a 500 ng mL-1. Dentre os fungos avaliados neste trabalho, nenhum foi capaz de realizar a biotransformação do bambuterol em terbutalina nas condições empregadas. Nos estudos feitos utilizando catálise assimétrica também não foi possível observar esse metabólito. Dada a complexidade do metabolismo do bambuterol (reações de hidrólise e/ou oxidação) e da formação de vários intermediários anterior a etapa de formação da terbutalina, as condições avaliadas nesse estudo não foi capaz de produzir o metabólito ativo do bambuterol, terbutalina
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2013
- Data da defesa: 27.09.2013
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ABNT
ZANÃO, Lídia Renata. Avaliação de fungos e complexos de salen na obtenção do metabólito quiral e ativo terbutalina. 2013. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2013. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/59/59138/tde-26112013-203126/. Acesso em: 24 set. 2024. -
APA
Zanão, L. R. (2013). Avaliação de fungos e complexos de salen na obtenção do metabólito quiral e ativo terbutalina (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/59/59138/tde-26112013-203126/ -
NLM
Zanão LR. Avaliação de fungos e complexos de salen na obtenção do metabólito quiral e ativo terbutalina [Internet]. 2013 ;[citado 2024 set. 24 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/59/59138/tde-26112013-203126/ -
Vancouver
Zanão LR. Avaliação de fungos e complexos de salen na obtenção do metabólito quiral e ativo terbutalina [Internet]. 2013 ;[citado 2024 set. 24 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/59/59138/tde-26112013-203126/
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