Influência da vitamina D por via intratumoral na proliferação e expressão de genes alvo de xenoenxerto de câncer de mama de pacientes pós-menopausadas (2013)
- Authors:
- Autor USP: FONSECA FILHO, VICTOR CELSO NOGUEIRA - FM
- Unidade: FM
- Sigla do Departamento: MDR
- Subjects: VITAMINA D; NEOPLASIAS MAMÁRIAS; EXPRESSÃO GÊNICA; CAMUNDONGOS
- Keywords: Breast neoplasms/genetics; Calcitriol; Calcitriol; Camundongos nus; Carcinoma, ductal, breast; Carcinoma ductal de mama/terapia; Ensaios antitumorais modelo de xenoenxerto; Expressão gênica; Gene expression; Mice, nude; Neoplasias da mama/genética; Proteína VDR humana; Receptores de calcitriol; Receptors, calcitriol; VDR protein, human; Vitamin D; Vitamina D; Xenograft model antitumor assays
- Language: Português
- Abstract: O efeito antiproliferativo do calcitriol foi detectado principalmente em linhagens de carcinoma mamário expostas in vitro a alta concentração hormonal (10 - 100nM), que é associado com hipercalcemia em seres humanos. Nossa hipótese era que a administração intratumoral de calcitriol permitiria maior concentração do hormônio e ativação da via genômica. Para testar esta hipótese, um modelo de enxerto tumoral que reproduz o mais próximo das características moleculares do tumor primário, foi estabelecida. As amostras de câncer de mama recolhidos foram enxertados em camundongos nude e depois da sexta semana, semana, os enxertos tumorais foram tratados semanalmente com injeções intra-tumorais de veículo (controle) ou o calcitriol 0,06 mcg (dose que pode permitir que picos séricos de calcitriol na faixa terapêutica prevista) durante seis semanas. A proliferação e apoptose do enxerto tumoral Veículo (controlo) ou o calcitriol 0,06 mcg (dose que pode permitir que o soro de pico, assim como, a expressão dos genes alvos foram avaliadas através de reações imunohistoquímica ou RT-PCR. A expressão de VDR foi detectada em todas as amostras, assim como uma tendência para maior expressão de mRNA CYP24A1 (indução 10-18 vezes) em amostras tratadas com calcitriol, indicando que a via genómica foi induzida pelo hormonio.O elevado índice proliferativo, avaliado pela expressão de Ki67, foi detectado. No entanto, não havia diferenças na expressão de marcadores de proliferação (incorporação de BrdU, Ki67 e CDKN1B expressão) nem marcadores de apoptose (caspase-3 clivada e BCL2 expressão) entre os enxertos tumorais tratados por veículo e calcitriol tratado. Além disso, não houve diferença entre os grupos detectada na expressão de mRNA do CDKN1A. Em resumo, os efeitos antitumorais não foram observados neste modelo de enxerto tumoral. A indução do gene alvo CYP24A1 pode ter em parte impedido os efeito antitumorais da vitamina D
- Imprenta:
- Data da defesa: 02.12.2013
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ABNT
FONSECA FILHO, Victor Celso Nogueira. Influência da vitamina D por via intratumoral na proliferação e expressão de genes alvo de xenoenxerto de câncer de mama de pacientes pós-menopausadas. 2013. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2013. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5155/tde-13012014-121103/. Acesso em: 06 fev. 2026. -
APA
Fonseca Filho, V. C. N. (2013). Influência da vitamina D por via intratumoral na proliferação e expressão de genes alvo de xenoenxerto de câncer de mama de pacientes pós-menopausadas (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5155/tde-13012014-121103/ -
NLM
Fonseca Filho VCN. Influência da vitamina D por via intratumoral na proliferação e expressão de genes alvo de xenoenxerto de câncer de mama de pacientes pós-menopausadas [Internet]. 2013 ;[citado 2026 fev. 06 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5155/tde-13012014-121103/ -
Vancouver
Fonseca Filho VCN. Influência da vitamina D por via intratumoral na proliferação e expressão de genes alvo de xenoenxerto de câncer de mama de pacientes pós-menopausadas [Internet]. 2013 ;[citado 2026 fev. 06 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5155/tde-13012014-121103/
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