Sítios polimórficos do gene HFE em estudos populacionais e em doenças hereditárias ou adquiridas que cursam com sobrecarga de ferro (2013)
- Authors:
- Autor USP: CAMPOS, WAGNER NARCISO DE - FMRP
- Unidade: FMRP
- Sigla do Departamento: RCM
- Subjects: DOENÇAS METABÓLICAS; HEMOCROMATOSE; HEPATITE; NEOPLASIAS HEPÁTICAS
- Keywords: Carcinoma hepatocelular; Gene HFE; Haplótipo; Hemocromatose hereditária; Hepatite C; SNPs; Sobrecarga de ferro; C Hepatitis; Haplotype; Hepatocellular Carcinoma; Hereditary hemochromatosis; HFE gene; Iron overload
- Language: Português
- Abstract: Mutações no gene HFE têm sido apontadas como um dos principais fatores para o desenvolvimento de sobrecarga de ferro, especialmente os SNPs (single nucleotide polymorphism) clássicos C282Y e H63D. A sobrecarga de ferro pode ser primária, atribuída diretamente a mutações do gene HFE (hemocromatose hereditário - HH) ou adquirida em decorrência de fatores genéticos e de comorbidades, particularmente, infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) e carcinoma hepatocelular (CHC). Desequilíbrio de ligação entre os SNPs principais do gene HFE com alelos dos genes HLA-A e HLA-B podem contribuir com alterações da função das células do sistema imunológico. Neste trabalho, sequenciamos a região codificadora do gene HFE (éxon 2, 3, 4 e 5) de pacientes que apresentam ou não sobrecarga de ferro primária ou adquirida. Assim, estudamos 130 pacientes com hepatite C, 60 pacientes com CHC, 14 pacientes com HH e 100 indivíduos saudáveis. Foram encontrados sete SNPs no gene HFE no sentido 5' para 3': i) H63D C>G no éxon 2 (rsl799945); li) IVS2(+4)T>C no íntron 2 (rs2071303); iii) íntron 3 C>G (rs807209); iv) C282Y G>A no éxon 4 (rsl800562); v) íntron 4 G>A (rs2794717); vi) IVS4(-44) T>C (rsl800708); vil) no íntron 5 a deleção G>del, ainda não foi descrita na literatura. Foram realizadas as reconstruções de haplótipos da região codificadora e os haplótipos estendidos englobando o gene HFE e dez outros loci (HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DRBI, HLA-DQBI, TNFa, TNFb, TNFc, TNFd e HLA-G-14pb). Também, normalizamos a nomenclatura do gene de acordo com as regras do The International ImMunoGeneTics Information System - IMGT (http://www.imgt.org/). Diversas ferramentas foram utilizadas para avaliar a associação entre os sítios polimórficos do gene HFE com a sobrecarga de ferro, incluindo testes de associações avaliando alelos, genótipos, desequilíbrio de ligação, haplótipos e diplótipos, testes dediversidades e neutralidade. Finalmente, comparamos os SNPs do gene HFE encontrados na população saudável do presente trabalho com as diversas populações mundiais, disponíveis no sítio lOOOgenomes (http://www.lOOOgenomes.org/). Os resultados demonstraram que a nossa a população estava mais próxima das populações europeias e americanas, sendo parcialmente próxima das populações africanas e distante das populações asiáticas. O alelo C282Y G, contido no haplótipo da região codificadora HFE*01:03, conferiu susceptibilidade a HH na população brasileira testada, concordando com os achados observados em outras populações mundiais. O diplótipo HFE*01:02:01:01/HFE*01:01:01:05 conferiu susceptibilidade para o desenvolvimento de sobrecarga de ferro em pacientes com CHC causado pelo HCV. Detectamos forte desequilíbrio entre os alelos H63D G e IVS2(+4) C no éxon 2 do gene HFE, e concomitantemente, desequilíbrio desses alelos com alelo HLA-B*44, aparentemente, sem associação com sobrecarga de ferro, mas com aparente origem histórica. Finalmente, o teste de diversidade encontrou diferenças apenas na amostra de HH e o teste de neutralidade não encontrou pressões seletivas na população controle do presente trabalho. Concluindo, este é o primeiro trabalho, avaliando grande segmento da região codificadora do gene HFE em diversas amostras de pacientes apresentando ou não sobrecarga de ferro e em indivíduos controle
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2013
- Data da defesa: 31.07.2013
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ABNT
CAMPOS, Wagner Narciso de. Sítios polimórficos do gene HFE em estudos populacionais e em doenças hereditárias ou adquiridas que cursam com sobrecarga de ferro. 2013. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2013. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17138/tde-29012019-112414/. Acesso em: 09 jan. 2026. -
APA
Campos, W. N. de. (2013). Sítios polimórficos do gene HFE em estudos populacionais e em doenças hereditárias ou adquiridas que cursam com sobrecarga de ferro (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17138/tde-29012019-112414/ -
NLM
Campos WN de. Sítios polimórficos do gene HFE em estudos populacionais e em doenças hereditárias ou adquiridas que cursam com sobrecarga de ferro [Internet]. 2013 ;[citado 2026 jan. 09 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17138/tde-29012019-112414/ -
Vancouver
Campos WN de. Sítios polimórficos do gene HFE em estudos populacionais e em doenças hereditárias ou adquiridas que cursam com sobrecarga de ferro [Internet]. 2013 ;[citado 2026 jan. 09 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17138/tde-29012019-112414/
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