Análise enantiosseletiva da fluvastatina em plasma por eletroforese capilar (2013)
- Authors:
- Autor USP: YOKOYA, JENNIFER MICHIKO CHAUCA - FCFRP
- Unidade: FCFRP
- Sigla do Departamento: 602
- Subjects: ELETROFORESE CAPILAR DE ZONA; FÁRMACOS (SISTEMA CARDIOVASCULAR) (ANÁLISE); TECNOLOGIA FARMACÊUTICA
- Language: Português
- Abstract: Atualmente, as doenças cardiovasculares constituem as principais causas de morte no Brasil e no mundo. As estatinas são consideradas os agentes mais efetivos e mais bem tolerados para o tratamento do aumento excessivo dos níveis de colesterol no sangue, ou hipercolesterolemia. A fluvastatina (FLV), um fármaco hipolipêmico, de segunda geração, pertencente à classe das estatinas, e é comercializada como mistura racêmica, ou seja, uma mistura equimolar da (+)-3R, 5S-FLV e (-)-3S, 5R-FLV. Além disso, é descrito na literatura que o enantiômero (+)3R, 5S- FLV possui atividade cerca de trinta vezes maior do que seu antípoda, o que justifica a importância e necessidade de métodos para análise enantiosseletiva de fármacos que possuam um ou mais centros de assimetria. Assim, este trabalho teve como objetivo a extração dos enantiômeros da FLV de matriz biológica (plasma) utilizando uma técnica de eletromigração em capilar, a cromatografia eletrocinética (EKC). A análise da FLV por cromatografia eletrocinética empregou como técnica de concentração online o stacki.ng por injeção de grande volume, em um capilar de sílica fundida não revestido, de 50,0 cm de comprimento efetivo e 75 ‘mü’m de diâmetro interno, solução tampão tetraborato de sódio 50 mmol ‘L POT. -1, pH 9,5; adicionado de 20 mmol ‘L POT. -1’ de 2-hidroxipropil-,‘beta-ciclodextrina como eletrólito de corrida, tensão de +25 kV, temperatura de 15 °C, injeção hidrodinâmica (0,5 psi por 30 segundos) e detecção em 300 nm. A separação dos enantiômeros foi obtida com valores de resolução de 3,0 e eficiência de 255840 e 150056, e tempos de migração de 7,2 e 7,4 minutos para a (+)-3R, 5S- FLV e (-)-3S, 5R- FLV, respectivamente. O procedimento de preparo de amostra foi baseado na extração em fase sólido-liquida (SLE), com a adição de 0,5 mL de solução tampão fosfato de sódio 0,1 mol ‘L POT.-1’ pH 7,0 em 0,5 mLde plasma, previamente fortificado com padrão de FLV. A amostra foi aplicada na coluna e depois de 15 minutos, a FLV foi eluida com 4 mL de éter etilico. O método analitico foi validado avaliando os parametros seletividade, linearidade, precisão e exatidão inter e intra-dia, limite de quantificação, carry-over, efeito matriz, integridade da diluição e estudos de estabilidade. Além disso, foi realizado o estudo de racemização. Os resultados apresentaram linearidade na faixa de concentração plasmática de 250 a 725 ng ‘mL POT. -1’ para cada enantiômero, sendo o limite de quantificação a concentração de 250 ng ‘mL POT. -1’. Os estudos de precisão e exatidão apresentaram valores aceitáveis, com variação menor do que 15%. Além disso, não foi observado efeito carry-over e as amostras foram estáveis quando submetidas a ciclos de congelamento e descongelamento, estabilidade de curta e longa duração, pós-processamento e não foi observada racemização dos enantiômeros. Em relação ao efeito matriz, procedimentos alternativos foram usados com sucesso para análise de amostras lipêmicas e hemolisadas de plasmas. Sendo assim, este é o primeiro método bioanalitico desenvolvido, rápido e confiável, para quantificar os enantiômeros da FLV em amostras de plasma por EKC usando a SLE como técnica de preparo de amostra
- Imprenta:
- Publisher place: Ribeirão Preto
- Date published: 2013
- Data da defesa: 04.09.2013
-
ABNT
YOKOYA, Jennifer Michiko Chauca. Análise enantiosseletiva da fluvastatina em plasma por eletroforese capilar. 2013. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2013. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60137/tde-22102013-162517/. Acesso em: 30 dez. 2025. -
APA
Yokoya, J. M. C. (2013). Análise enantiosseletiva da fluvastatina em plasma por eletroforese capilar (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60137/tde-22102013-162517/ -
NLM
Yokoya JMC. Análise enantiosseletiva da fluvastatina em plasma por eletroforese capilar [Internet]. 2013 ;[citado 2025 dez. 30 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60137/tde-22102013-162517/ -
Vancouver
Yokoya JMC. Análise enantiosseletiva da fluvastatina em plasma por eletroforese capilar [Internet]. 2013 ;[citado 2025 dez. 30 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60137/tde-22102013-162517/
How to cite
A citação é gerada automaticamente e pode não estar totalmente de acordo com as normas
