Patogênese da endomiocardiofibrose: perfil imunológico e análise proteômica de tecido cardíaco (2013)
- Authors:
- Autor USP: BOSSA, ALINE SIQUEIRA - FM
- Unidade: FM
- Sigla do Departamento: MCM
- Subjects: DOENÇAS NEGLIGENCIADAS; CITOCINAS; INFLAMAÇÃO; ESPECTROMETRIA DE MASSAS; ESTUDOS RETROSPECTIVOS
- Keywords: Acute phase reaction; Citocinas/análise; Cytokines/analysis; Doenças negligenciadas; Endomyocardial fibrosis; Eosinofilia; Eosinophilia; Espectrometria de massas; Estudos retrospectivos; Extracellular matrix; Fibrose endomiocárdica; Heart failure; Immunoglobulin E; Imunoglobulina E; Inflamação; Inflammation; Insuficiência cardíaca; Mass spectrometry; Matriz extracelular; Neglected diseases; Proteômica; Proteomics; Resposta de fase aguda; Retrospective studies
- Language: Português
- Abstract: INTRODUÇÃO: A endomiocardiofibrose (EMF) é uma doença típica de países tropicais, na qual ocorre a deposição de uma capa fibrosa na região endomiocárdica com graves consequências clínicas. A patogenia da EMF ainda não foi elucidada, mas uma das principais hipóteses etiológicas sugere que a EMF seja consequência de um processo inflamatório crônico com envolvimento de respostas imunes Th2 pós-infestação helmíntica, mediada por eosinófilos nas fases iniciais da doença. Neste estudo avaliamos o perfil da resposta imune e inflamatória, assim como o perfil de proteínas expressas no endomiocárdio afetado, para compreender melhor os mecanismos envolvidos na patogênese da EMF. MÉTODOS: Foram coletadas amostras de plasma e soro de pacientes com diagnóstico de EMF e de indivíduos saudáveis, para dosagens de 6 citocinas plasmáticas do perfil Th1/Th2, Proteína C Reativa ultrassensível (PCRus), IgE total e IgE específico contra aero-alérgenos prevalentes e alérgenos de helmintos. A análise proteômica do endomiocárdio afetado de quatro pacientes com EMF submetidos à ressecção cirúrgica da fibrose, levou à identificação por espectrometria de massas, de proteínas separadas previamente por gel 1D e 2D. Análises in silico de vias funcionais e redes ligando as proteínas identificadas também foram realizadas. Eosinofilia em sangue periférico, assim como dados clínicos e ecocardiográficos, foram avaliados retrospectivamente.RESULTADOS: Foram selecionados 27 pacientes em estágio avançado da EMF, portadores de disfunção diastólica e/ou valvar. Todas as amostras de plasma analisadas apresentaram níveis detectáveis de pelo menos uma das citocinas avaliadas. As citocinas IL-6, TNF-α, IL-10 e IL-4 foram detectadas em pelo menos 74% das amostras, sendo que os níveis de IL-6, TNF-α e IL-10 se apresentaram significantemente elevados em comparação com os detectados nos indivíduos saudáveis. Foi observada correlação positiva entre os níveis de todas as citocinas avaliadas. Apenas 33% dos pacientes apresentaram algum episódio isolado de eosinofilia periférica ao longo do tempo, sendo que 11% apresentaram hipereosinofilia. Os níveis de IgE total foram semelhantes aos observados na população controle. A análise proteômica permitiu identificar 140 proteínas distintas no tecido endomiocárdico, das quais 18 eram provenientes da matriz extracelular. As análises in silico indicaram IL-6 e TNF-α como dois dos principais indutores da expressão das proteínas identificadas e a principal via canônica envolvida nas proteínas identificadas foi a: "Resposta de Fase Aguda". Coincidentemente, os níveis de PCRus encontraram-se significativamente aumentados nos portadores de EMF. CONCLUSÕES: Elevados níveis de citocinas pró e anti-inflamatórias e de PCRus sugerem a presença de perfil inflamatório misto (Th1/Th2) nas fases avançadas da patogênese da EMF.A pouca expressão da eosinofilia descarta sua participação ativa na patogênese da fase avançada da doença, mas não é possível excluir sua participação nas fases iniciais. Nossos dados permitem levantar a hipótese que os níveis elevados de citocinas inflamatórias modulem a expressão de proteínas- incluindo as de fase aguda- no tecido endomiocárdico de pacientes portadores de EMF
- Imprenta:
- Data da defesa: 30.07.2013
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ABNT
BOSSA, Aline Siqueira. Patogênese da endomiocardiofibrose: perfil imunológico e análise proteômica de tecido cardíaco. 2013. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2013. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5146/tde-17102013-121601/. Acesso em: 19 set. 2024. -
APA
Bossa, A. S. (2013). Patogênese da endomiocardiofibrose: perfil imunológico e análise proteômica de tecido cardíaco (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5146/tde-17102013-121601/ -
NLM
Bossa AS. Patogênese da endomiocardiofibrose: perfil imunológico e análise proteômica de tecido cardíaco [Internet]. 2013 ;[citado 2024 set. 19 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5146/tde-17102013-121601/ -
Vancouver
Bossa AS. Patogênese da endomiocardiofibrose: perfil imunológico e análise proteômica de tecido cardíaco [Internet]. 2013 ;[citado 2024 set. 19 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5146/tde-17102013-121601/
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