Efeito do ácido docosahexaenoico (DHA) sobre eventos epigenéticos em diferentes linhagens de câncer de mama (2013)
- Authors:
- Autor USP: CASTRO, RITA DE CáSSIA BORGES DE - FM
- Unidade: FM
- Sigla do Departamento: MCG
- DOI: 10.11606/D.5.2013.tde-03102013-094648
- Subjects: ÁCIDOS GRAXOS OMEGA 3; NEOPLASIAS MAMÁRIAS; DNA (ANÁLISE); EXPRESSÃO GÊNICA; REGULAÇÃO GÊNICA
- Keywords: Acetilação/efeitos de drogas; Acetylation/drug effects; Ácidos docosa-hexaenoicos; Ácidos graxos ômega-3; Anticarcinógenos/farmacologia; Anticarginogenic agents/pharmacology; Breast neoplasms; Cell line, tumor; DNA methylation; Docosahexaenoic acids; Epigenetic repression; Fatty acids, omega-3; Gene expression regulation, neoplastic; Histonas; Histones; Linhagem celular tumoral; Metilação de DNA; Neoplasias da mama; Nutrição; Nutrigenômica; Nutrigenomics; Nutrition; Regulação neoplásica da expressão gênica; Repressão epigenética
- Language: Português
- Abstract: Alterações epigenéticas, como metilação do DNA e modificações pós traducionais em histonas, tem importante papel na carcinogênese mamária. A modulação de eventos epigenéticos constitui relevante alvo terapêutico, devido ao seu caráter reversível. Experimentalmente, o ácido docosahexaenoico (DHA), um membro da família dos ácidos graxos ômega-3, é capaz de diminuir proliferação, induzir morte celular e diminuir o potencial invasivo de células tumorais de mama. No entanto, os mecanismos antitumorais do DHA e sua capacidade de modular eventos epigenéticos ainda não estão totalmente elucidados. Nosso objetivo foi verificar, in vitro, a ação do DHA em eventos epigenéticos em diferentes linhagens de carcinoma mamário humano. Três linhagens celulares de câncer de mama (MDA-MB-231, SKBR-3 e MCF-7) foram tratadas durante 72 horas com 100 ?M de DHA ou etanol (controle). As modificações pós traducionais em histonas, acetilação no resíduo de lisina 9 da histona 3 (H3K9ac) e no resíduo 16 da histona 4 (H4K16ac), bem como trimetilação no resíduo de lisina 9 da histona 3 (H3K9me3) e no resíduo de lisina 27 da histona 3 (H3K27me3) foram avaliadas pela técnica de western blot. A análise da expressão do genes RASSF1A, DNMT1, DNMT3A e DNMT3B foi feita pela técnica da reação em cadeia da polimerase quantitativa via transcriptase reversa (RT-qPCR). A avaliação do padrão de metilação de região promotora do gene RASSF1A foi realizada pela técnica de reação em cadeia da polimerase metilaçãoespecífica (MS-PCR). Foram também analisadas as fases do ciclo celular por citometria de fluxo. Comparado ao controle, o DHA induziu a acetilação no resíduo 16 da histona 4 (H4K16ac) nas linhagens MCF7 (p = 0,04) e MDA-MB-231 (p = 0,03). Observamos que a H3K9me3 foi parcialmente inibida nas linhagens MDA-MB-231 e SKBR-3, após o tratamento com DHA, mas sem alcançar valor estatisticamente significante. Encontramos também diminuição dos níveis de H3K27me3 após o tratamento com DHA nas três linhagens estudadas, porém não foi estatisticamente significativo. O DHA aumentou a expressão do gene RASSF1A na linhagem MCF-7 (1,98 vezes, p = 0,03), mas não nas linhagens MDA-MB-231 e SKBR-3. Não houve mudanças estatisticamente significativas na expressão dos genes DNMT1, DNMT3A e DNMT3B. As análises qualitativas da metilação demonstraram que a região promotora analisada do gene RASSF1A apresentou-se hipermetilada nas três linhagens celulares. Após o tratamento com DHA, houve tendência de desmetilação na região promotora do RASSF1A na linhagem MCF-7 e SKBR3, mas não na linhagem MDA-MB-231. Não houve diferença significativa na porcentagem de morte e distribuição das células MDA-MB-231, SKBR-3 e MCF-7 nas diferentes fases do ciclo celular após tratamento com DHA. Em conclusão, o DHA pode atuar em mecanismos epigenéticos e, ainda, reativar o gene supressor de tumor, como RASSF1A, anteriormente silenciado por hipermetilação, em células MCF-7. Espera-se que esses resultados contribuam paramelhor compreensão do potencial papel anticâncer do DHA no câncer de mama
- Imprenta:
- Data da defesa: 09.09.2013
- Status:
- Artigo publicado em periódico de acesso aberto (Gold Open Access)
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ABNT
CASTRO, Rita de Cássia Borges de. Efeito do ácido docosahexaenoico (DHA) sobre eventos epigenéticos em diferentes linhagens de câncer de mama. 2013. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2013. Disponível em: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5155/tde-03102013-094648/. Acesso em: 14 abr. 2026. -
APA
Castro, R. de C. B. de. (2013). Efeito do ácido docosahexaenoico (DHA) sobre eventos epigenéticos em diferentes linhagens de câncer de mama (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5155/tde-03102013-094648/ -
NLM
Castro R de CB de. Efeito do ácido docosahexaenoico (DHA) sobre eventos epigenéticos em diferentes linhagens de câncer de mama [Internet]. 2013 ;[citado 2026 abr. 14 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5155/tde-03102013-094648/ -
Vancouver
Castro R de CB de. Efeito do ácido docosahexaenoico (DHA) sobre eventos epigenéticos em diferentes linhagens de câncer de mama [Internet]. 2013 ;[citado 2026 abr. 14 ] Available from: https://teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5155/tde-03102013-094648/
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