Farmacogenética do tratamento do hormônio de crescimento em pacientes com síndrome de Turner (2013)
- Authors:
- Autor USP: BRAZ, ADRIANA FARRANT - FM
- Unidade: FM
- Sigla do Departamento: MCM
- Subjects: FARMACOGENÉTICA; HORMÔNIO DO CRESCIMENTO; RECEPTORES DA SOMATOTROFINA; POLIMORFISMO; GENÓTIPOS; PROTEÍNAS DE LIGAÇÃO AOS FATORES DE CRESCIMENTO INSULIN-LIKE
- Keywords: Farmacogenética; Fator de crescimento insulina -símile I/genética; Growth hormone; Hormônio do crescimento humano/genética; Hormônio do crescimento humano/uso terapêutico; Individualized medicine; Insulin-like growth factor binding proteins; Insulin-like growth factor I; Medicina individualizada; Pharmacogenetics; Polimorfismo genético/efeitos de drogas; Polymorphism, genetic; Proteínas de ligação a fator de crescimento insulina-símile/genética; Receptores da somatotropina/genética; Receptors, somatomedin; Síndrome de Turner; Turner syndrome
- Language: Português
- Abstract: A resposta individual ao tratamento com hormônio de crescimento recombinante humano (rhGH) na síndrome de Turner (ST) é muito variável. A falta de individualização da dose pode justificar a variabilidade de respostas e os resultados insatisfatórios de algumas pacientes mesmo quando diagnosticadas e tratadas em condições ideais. Como a resposta ao tratamento com rhGH reflete fatores genéticos e não genéticos, o objetivo do presente estudo é avaliar a influência de fatores genéticos no tratamento com rhGH das portadoras de ST. Foram estudadas 112 pacientes com ST, em tratamento ou que interromperam a terapia, após atingir a altura final. O DNA genômico de todas as pacientes foi obtido para estudo de três polimorfismos em genes envolvidos na ação do GH: a presença ou ausência do éxon 3 do receptor do GH (GHR), VNTR presente na região promotora do gene do fator de crescimento insulina-símile-1(IGF1) e polimorfismo de único nucleotídeo (SNP) presente na região promotora do gene da Proteína 3 de Ligação a Fator de Crescimento Insulina-símile (IGFBP3). Os achados moleculares foram correlacionados com a velocidade de crescimento no primeiro ano de tratamento (n=112) e com altura adulta (n=65)) após uso de rhGH por meio de análises de regressão linear simples e múltipla, ajustadas para as demais variáveis clínicas relacionadas à resposta ao tratamento com rhGH em ST. Dois desses polimorfismos - a presença (GHR-fl) ou ausência (GHR-d3) do éxon 3 do GHR e o polimorfismo - 202 A/CIGFBP-3- influenciaram de forma independente e interativa a capacidade de resposta ao tratamento com rhGH em pacientes com ST; e o VNTR de repetições (CA)n da região promotora do IGF1 não demonstrou influência sobre nenhum dos parâmetros analisados. Pacientes carreadoras de, pelo menos, um alelo GHR-d3 apresentaram melhor velocidade de crescimento e maior altura final após tratamento com rhGH do que as homozigotas para o alelo GHR-fl. Similarmente, as carreadoras de, pelo menos, um alelo -202 A-IGFBP3 apresentaram melhor velocidade de crescimento e maior altura final após tratamento com rhGH, além de maiores concentrações séricas de IGFBP-3, do que as homozigotas para o alelo -202 CIGFBP3. Finalmente, a análise conjunta dos genótipos GHR-éxon 3 e -202 A/C IGFBP3 mostrou uma clara influência epistática, parcialmente aditiva, desses dois polimorfismos comuns na altura adulta de pacientes com ST tratadas com rhGH (efeito isolado do GHR-éxon 3, R2 = 0,27; efeito isolado do -202 A/C IGFBP3, R2 = 0,24; influência combinada desses polimorfismos, R2 = 0,37). Em conjunto com as variáveis clinicas, altura ao início do tratamento (p<0,001) e idade cronológica ao início da puberdade (p<0,001), estes dois polimorfismos são capazes de predizer 61% da variabilidade da altura adulta, após uso de rhGH. Embora estudos de validação sejam ainda necessários, acredita-se que as informações geradas por este e outros estudos - direcionados a um melhor entendimento das bases moleculares envolvidas na capacidade de resposta ao tratamento com rhGH - possam servir no futuro como importante ferramenta de individualização do tratamento com rhGH
- Imprenta:
- Data da defesa: 06.09.2013
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ABNT
BRAZ, Adriana Farrant. Farmacogenética do tratamento do hormônio de crescimento em pacientes com síndrome de Turner. 2013. Tese (Doutorado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2013. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5135/tde-01102013-163826/. Acesso em: 17 out. 2024. -
APA
Braz, A. F. (2013). Farmacogenética do tratamento do hormônio de crescimento em pacientes com síndrome de Turner (Tese (Doutorado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5135/tde-01102013-163826/ -
NLM
Braz AF. Farmacogenética do tratamento do hormônio de crescimento em pacientes com síndrome de Turner [Internet]. 2013 ;[citado 2024 out. 17 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5135/tde-01102013-163826/ -
Vancouver
Braz AF. Farmacogenética do tratamento do hormônio de crescimento em pacientes com síndrome de Turner [Internet]. 2013 ;[citado 2024 out. 17 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5135/tde-01102013-163826/
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