Relação entre o padrão de citocinas secretadas por células de microglia ativadas in vitro e a geração de células T (2013)
- Authors:
- Autor USP: BRANDãO, WESLEY NOGUEIRA - FM
- Unidade: FM
- Sigla do Departamento: MCM
- Subjects: LINFÓCITOS T; ESCLEROSE MÚLTIPLA; CAMUNDONGOS; PROLIFERAÇÃO CELULAR; REAÇÃO EM CADEIA POR POLIMERASE; CITOMETRIA DE FLUXO
- Keywords: Cells proliferation; Células Th17; Encefalomielite autoimune experimental; Experimental autoimmune encephalomyelitis; Indoleamina 2,3 dioxigenase; Indoleamine 2,3 dioxygenase; Linfócitos T; Microglia; Microglia; Proliferação de células; T Linfocyte; Th17 cells
- Language: Português
- Abstract: INTRODUÇÃO: Atualmente as células da microglia têm recebido grande atenção dentro da resposta imune, isto devido ao fato de que sua ativação por citocinas inflamatórias é capaz de promover a infiltração e destruição do sistema nervoso central (SNC) durante algumas doenças, principalmente no caso da esclerose múltipla (EM). Além de seu papel pró-inflamatório, já demonstrou-se que estas também são capazes de expressar moléculas supressoras como a indoleamina-2,3-dioxigenase (IDO), capaz de suprimir a proliferação de células T. Contudo, ainda pouco se sabe sobre seu verdadeiro papel na patogenia da EM. Recentemente tem sido descrita uma população de células T chamadas Th17, capaz de secretar grandes quantidades de IL-17, IL-21 e GM-CSF possuindo uma importância fundamental na patogenia da EM e de seu modelo murino, a EAE. Nesse contexto, a relação entre as Th17 e as células da microglia pode nos fornecer dados importantes acerca dos mecanismos envolvidos nas lesões observadas no SNC. OBJETIVO: Este trabalho teve como objetivo melhor elucidar a relação existente entre a expressão das moléculas imunes por células da microglia e a ação que estas promovem sobre as células T. MÉTODOS: Utilizamos culturas de células da microglia de linhagem, chamadas C8-B4, assim como cultura primária de células da microglia obtidas a partir sistema nervoso de camundongos C57BL/6 adultos. Caracterizamos o perfil imune da microglia, avaliando a transcrição de genes para citocinas através de PCR emtempo real assim como a expressão de suas moléculas ativadoras por citometria de fluxo. A avaliação da IDO se deu através da expressão da mesma por células da microglia ativadas ou não por LPS ou IFN-?. Ja sua capacidade funcional foi medida através da atividade proliferativa de linfócitos T CD4 específicos para MOG 35-55. RESULTADOS: Nossos resultados demonstraram que as células de ambas as culturas possuem a capacidade de expressar diversas moléculas imunes, tanto pró quanto anti-inflamatórios. Dentre estas observamos TLR-4, TLR-2, IL-6, IL-10 e TGF-?. Além disso, confirmamos a expressão da enzima IDO por estas células. O bloqueio de tal enzima impede o controle que a microglia tem sobre a proliferação dos linfócitos T CD4, tanto in vitro quanto in vivo. No modelo in vivo tal efeito repercute em uma encefalomilite mais severa, onde o quadro clínico do animal não regride. CONCLUSÃO: Os resultados aqui obtidos nos dão a certeza da influência das microglias dentro do contexto inflamatório, afirmando sua capacidade de modular a resposta imune. Além disto, fica clara a importância da enzima IDO, cuja ação dentro do controle de uma autoimunidade demonstra ser altamente necessária
- Imprenta:
- Data da defesa: 04.06.2013
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ABNT
BRANDÃO, Wesley Nogueira. Relação entre o padrão de citocinas secretadas por células de microglia ativadas in vitro e a geração de células T. 2013. Dissertação (Mestrado) – Universidade de São Paulo, São Paulo, 2013. Disponível em: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5146/tde-16092013-160405/. Acesso em: 28 dez. 2025. -
APA
Brandão, W. N. (2013). Relação entre o padrão de citocinas secretadas por células de microglia ativadas in vitro e a geração de células T (Dissertação (Mestrado). Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5146/tde-16092013-160405/ -
NLM
Brandão WN. Relação entre o padrão de citocinas secretadas por células de microglia ativadas in vitro e a geração de células T [Internet]. 2013 ;[citado 2025 dez. 28 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5146/tde-16092013-160405/ -
Vancouver
Brandão WN. Relação entre o padrão de citocinas secretadas por células de microglia ativadas in vitro e a geração de células T [Internet]. 2013 ;[citado 2025 dez. 28 ] Available from: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5146/tde-16092013-160405/ - Glutamato através da sinalização pelo NMDAR modula a resposta inata de células imunitárias in vitro durante hipóxia
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